160344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiroxenon-származékok előállítására
l%0éÉ4 reakcióját végezhetjük úgy, hogy a seket együtt hevítjük szerves old például dioxánbam, előnyösen lényegében vízmentes körülmények között és nitrogén^atmoszférában. Ha .a reakció során oldószerként dioxánt használunk, a reakciót rendszerint úgy hajtjuk végre, hogy a reakeióelegyet körülbelül ~ órán át viisszafolyaitó ihűtő alatt forraljuk. A kapott keveréket ekkor vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etilacetáittai hígítjuk; a szerves oldatot híg vizes lúgoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk; a maradék anyagot célszerűen kromatografálással tisztítjuk «zffikagél-oszlop felhasználásával, a következő 3-oxo-6,7^metilén-20^spiroxa-l,4-dién- termékek keletkezése közben: 6,7-metilén-20--ispiroxaHl,4-ddén-3^on; 6,7-metilén-49-nor-20-spiroxa-d ,4-diién-.3-on; 6,7-fmetdlén-2i0-sipiroxa-l,4-ndién-3,21-ddpn; '6,7-flnetilén-19Hnor->2iO-űipiroxa-ű ,4-dién-i3,21-dion. A következő példák a jelen találmány kivitelezésére szolgáló módszereket illusztrálnák, de magától értetődik, ,ho0y ezekét a példákat illusztrálás, és riem korlátozás céljából közöljük. 1. példa 56,37%-os ásványolajos nátóumhidiid-diszperzió 1,8 grammjának (0,04246 mól) és 9,81 g (0,04246 mól + 5% felesleg) trimetilszulfoxóniiumjodidnak teljesen száraz keverékéihez, amelyet nitrogén-atmoszférában tartottunk és körülbelül 10 C° hőmérsékletre hűtöttünk, lassan 50 ml száraz dimétilszulfoxidot adunk olyan sebességgel,, hogy ,ne lépjen, fel túlzott mértékű, habzás. A kapott keveréket körülbelül 20 C° hőmérsékleten "körülbelül^2,5 órán át kevertetjük;, vagy addig, ,amíg a teljes mennyitségű nátriuml)Mrid lereagált, , Az így keletkezett dimétilszulfoxó_ »um-metilid-reaikció-ikeverékhez, amelyet lényegében vízmentesen és nitrogén-^tanoszférábain tairtöttunk, gyorsan, beverés Közben, sZobahőfnérsékleten 3,0 g (0,00947 mólO .20HSjiiroxa-4>6--djénrS-bh 5 „ml dimétilszulfoxiddal előállított oldatát adjuk, Éjjelen át .szobahőmérsékletenhagyjuk végbemenni iá reakciót, majd ia reakcióelegyet körülbelül 100 ml jégryíz-keverókliez adjuk. A kapott vizes fcewróket 2X1,00 níl.éterrel extraháljuk, és a>§ egyesiig;kivonatokat 3X25 ml vízzel öíos&uk. A inejsoít, éteres kivonatokat vízmentes nál^umszulf át fölött szárítjuk, és vákuumban száraizrapároljuk, A, kapott sárga,.habot, amelynek ,súlya körülbelül 3,9 g, petrolétsrben mtszpendáljuk, és „az oldódást benzor adagolásával segítjük elő. A kapott, oldatot alűmíniumöxid-^oszlopom tkromatognafáljtik (3ß s.r. ajumíniumioxid: .1 s.r. nyers reakciótermék aranyban), amelyet petrőlétetirej, megnedvesítve töltöttünk be. Az oszlopot, 10:90 éter:petroléterrel eluáljuk, míg ásványolaj eHláiódikv Az éter , arányát az eluáló oldószerben ekkor 10%-onként emeltük, míg elértük a 60:40 éter: petroléter keverék arányt; a 60;4Q eluátum bepárlása 6a, 7a-metilén-20-spirox-4-én-3-ont ad, amelyet olajos for-10 15 20 25 mában kapunk meg. Ezután öövekvő (niáx. 100%) éter-ikoncentrációt használunk az oszlop eluálására. A 100%-os éter-eluátum bepárlása lényegében tiszte 6ß, 7/J-tnetilén-20^spirox-4-én-3omt szolgáltat kristályos anyag foirmájában; a kromatografálással kapcftt mindegyik frakciót ezzel az anyaggal oltjuk be; a részben vagy teljesen kikristályosodott ffcakcióbat kombináljuk 'és körülbelül 900 mg 6ßy 7J5'-metilén-20-spirox-4-én-3-ont kapunk. Egyszer éterből, kétszer hexánból, majd metanolbólr való átkrístályosítással 'analitikai 'ftsztaságü 6ß, 7yff-metiíén-20-«pírox-4--én-3-ont kapunk, olvadáspont 153—155 C°. A fenti eljárásnak megfelelően, dé szteroid kiindulási anyagként (a 20-spiroísá-4,6-dién-3-on helyett) 20-spiroxa-4,6-<£én-3,21-dion és körülbelül ek'vimolekuűiáris mennyiségű dimetil-szulfoxónium-metilid alkaknazásával 6-béta, 7-béta-metúénr-2Ó-spirox-4-én-3,21-diont 30%-os és 6-alfa, 7-alfa-Jnietilén-20-spiirox-4-én-3,21-diont ÍÖ%-os termeléssel kapunk. A %ß, 7|/J-fermék olvadáspontja: 170—171 C°; optikai foírgatóképessége [ál^D- —186,2 <c==l, 'kloroform). 2. példa 309 mg (0,00131 mól) 2,3-diklör-5,6-dicia>nobenao zokinon, 14,4 ml száraz dioxán és 309 mg (0,0010 mól) 6-alfa, 7-alfa~mietilén-20-spirox-4-én-3-on keverékét vissaafolyató hűtő alatt nitrogén-atmoszférában körülbelül 3 órán át hevítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, körülbelül 15 ml etilace-35 tattal hígítjuk, az etilacetátos réteget elkülönítjük és felváltva, 1,0 n vizes náibriumhidroxidoldattal illetve vízzel mossuk, míg a nátriumhidroxidos mosó oldat tiszta marad. A mosott etilacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfát fö-40 lőtt szárítjuk, majd bepároljuk körülbelül 335 mg vörös olaj keletkezése közben, amelyet 30:1, petrolétefrel nedvesen betöltött szilikagél-oszlopon kromatografálunk. Az oszlopot először 10:90, majd 20:80, végül 30:70 éter-petroléter-45 keverékekéi eluáljuk. A 30:70 eluátum bepárlása kristályos anyagot szolgáltat, amely először peírbléterből, majd éteriből, végül kismennyiségű petroletert tartalmazó etüacetátból való átkristályosítás során körülbelül 1l mg lényegébén tiszta 6-alfa, 7^alfa-metilén-2Ö-spiroxa-l,4-dién-3-50 -ont szolgáltat. O.p.: 95—97 C°. Az előzőkben vázolt eljárásnak megfelelően, de szteroid kiindulási anyagként az ott alkalmazott 6-alfa-7-aÍfa-metilén-2Ö-spirox-4-én7 3-6n Helyet 6-béta, 7r béta-metilén-20-spirox-4-én-3-Jont használva "6-béfe, 7-béfa-metilén-2Ö-spiroxa-l,4--d^én-3-ont kapunk. O. p.: 121—123 C°; [a]26D : —2Í'0,3 (c^l/kloroforin). 6n . ijasoqló módon, szteroid kiindulási anyagként 6-alfa, 7-aÉa-metíÍén-20-spirox-4-én-3,21-diont vagy 6-béta, 7-béta-metilén-2Q-spirox-4-én-3,21-"-jdiont hasznsáivá &r aÍ£&, 7-alf a-métilén-2-spi'iiroxa-l,4-dién-3,21-diont yagy 6-béta, 7-béta-meti-65 lén-20-spiroxa-l,4-dáén^3í 21-dio;nt kapunk.
