160344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiroxenon-származékok előállítására
160344 6 3. példa 0,4 g 56,37%-os ásványolajos nátriumhidriddiszperzió (0,00947 mól és 2,18 g (0,00947 mól+ +5% felesleg trimertilszulfoxániumjodid alaposan megszárított keverékéhez, amelyet nitrogén-atmoszféra alatt tartottunk és körülbelül 10 C° hőmérsékletre hűtöttünk, lassan 50 ml száraz dimetilszuMoxidot adagolunk olyan sebességgel, hogy ne lépjen feli túlzott habzás. A bapott keveréket körülbelül 20 C° hőmérsékleten körülbelül 2,5 órai időtartamom át keverjük, illetve addig, amiig a nátriumhidrid teljes mennyisége lereagált. Az így keletkezett dimetitaszulf oxónium-metilidet tartalmazó reakcióelegyhez, amelyet lényegében vízmentesen és nitrogén-iatmoszférában tartottunk, gyorsan, keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 3,0 g (0,00947 mól) 19-^nor-20-spiroxa-4,6-dién-3-on 5 ml dimetilszulfoxiddal előállított oldatát. A reakciót egy éjjelen árt szobahőmérsékleten hagyjuk végbemenni, majd a reakciáelegyet hozzáadjuk körülbelüli 100 ml jég-víz-keverékhez. A kapott vizes keveréket kétszer 100 — 100 ml éterrel extoathaljuk, és az egyesített kivonatokat 3X25 ml vízzel mossuk. A mosott éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazrapároljuk. A bäpott sárga habot, amelynek súlya körülbelül 3,9 g, petroléterben szuszpendáljuk és iaz oldódást benzol hozzáadásával segítjük elő. A kapott oldatot aiumíniuirnoxid-oszlopon kromatognafáljuk (az arány: 30 s.r. alumíniumoxid: 1 s.;r. nyeirs reafcrióterimék), amelyet petróléterrel nedvesen töltöttünk be. Az oszlopot 10: 90 éter:petroléter-eleggyel eluáljuk, míg ásványolaj eluálódik. Az eluáló oldószerben az éter arányát ezután 10%-onként emeljük, míg elérjük a 100% éter-konoentrációt. A középső frakciókból 100 ml 6«, 7a-metilén-19-nor-20-spirox-4-én-3-ont, az anyalúgokból pedig 2,0 g 6^?, 7j(?-metiilén-l 9-nor-20-*spirox-4-én-3~ont kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 A Qß, 7^-vegyület o.p.:-ja: 159—161 C° és az optikai forgatóképessége: [a]^D- —160,5 (c=l, kloroform. A 6a, 7a-vegyület o.p.:-ja: 165—167 C° és az optikai forgatóképessége: [a]^D', +70 (C=l, kloroform). A vázolt eljárással összhangban, de szteroid kiindulási anyagként 19-nor-20-spároKa-4,6-dién-3,21-diont alkalmazva az ott használt 19^nor-20--spiroxa-4,6-dién-3-on helyett 6-béta, 7-béta-metilén-19-^nor-20-spiirox-4-én-3,21-idiont és 6-^alfa, 7•^]t£a^met(iilénl9^nor-20^spilrox-4-lén-3,2,lldk)| nt kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 3-0X0-6,7^1^tilén-20Hspiroxán- és a 19-nor-száirmazékok előállítására — ahol az A gyűrű ^4-telítetíenséget és adott esetben az 1- és 2-es szénatomok között szaggatott vonallal jelzett ^-telítetlenséget tartalmaz, R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Z jelentése két hidrogénatom vagy egy oxo-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely 3oxo<-20-spiroxa-4,6-diént dimetüszulfoxóniuin-metiliddel reagáltatunk és a terméket adott esetben cüHórdieianobenzokinonnal kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése só-visszatartó szteroidok hatását gátló gyógyszerkészítmények, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből — ahol az A gyűrű A ^testetlenséget és adott esetben az 1- és 2-es szénatomok között szaggatott vonallal jelzett ^ Meli tétlenséget tartalmaz, R jelentése hidrogénatom vagy inetilHCSoport, Z jelentése két Ihidrogénatoin vagy egy oxo-csoport — és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kom'biraálva ismert módon tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat stb. készítünk. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307082. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
