160342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(tiazoli-2)-piperazin-származékok előállítására

MAGYAR JifiPKÖZTÄBSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI H1VA1AL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1069. IX. 11. (ME—1126) Német Szövetségi Köztársaság-ibeJi elsőbbsége: 1968. IX. 11. (P 1? 95 314.9«) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. VII. 31. 160342 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/10, 91/32, 51/70 temtáf -)' Feltalálók: Dr. Koppe Volker vegyész, Dr. Schulte Karl vegyész, Dr. Schliep Hans-Joachim, zoológus, Dr. Schorscher Ernst orvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. MERCK Aktiengesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-(tiazolil-2)-piperazin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű N-(tiazolil-2)-piperazinok és savaddíciős sóik előállításiára. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű N-(tiarolil-2)-piperazániotk és savaddíciős sóik — ahol Z adott esetben egy, két vagy három metil-csoporttal szubsztituált, tiazolil-5, pirazolil-3, pirazolil-5 vagy imidazoMl-5 gyököt, A egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alküén-csoportot, R hidrogénatomot vagy metü-csoportot jelent — értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a szerek kedvezően hatnak a vérkeringésre és a központi idegrendszerre, emberi szervezet jól tűri azokat. Elsősorban vérnyomáscsökkentő hatásuk jelentős, de a narkózis időtartaimat elnyújtó, naikóaisfokozó, trankvüláns és/vagy neuroleptikus hatással is rendelkeznek. Az N-t4-<2,4-dimetil-tiaajlil-5)-butil]-N'-<4--metiltiazohl^2)-piperazki pl. már igen kds adagokban is erős vérnyomáscsökkenést idézett elő éber, kísérleti úton magas vémyotnásúvá tett patkányokon, anélkül, hogy az egyéb vérkeringési funkciókat -befolyásolta volna; ugyanekkor a szervezet a szert jól tűrte. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy 10 15 20 25 30 a) egy (II) általános képletű vegyületet — ahol X klór-, bróm-, jódatomot, vagy aimnocsoportra kicserélhető halogénsaerű csoportot jelent — (III) általános képletű N-(tiazoM-2)-piperazinnal reagáltatunk; vagy b) Egy (IV) általános képletű. szubsztituált alkil-fáperaziffít (V) általános képletű tiazol-iszármazékkal reagáltatunk; vagy c) egy (VI) általános képletű amint (VII) általános képletű .aminotiazol-származékteal — ahol a két X csoport az előzőekben megadott jelentésén kívül együtt egy oxigén- vagy kénatomot is jelenthet — regáltatunk; viagy ti) egy (VIII) éWaJámos képletű etöéndiaínAiszármazékot (IX) általános képletű etánszármazékkial reagáltatunk; vagy e) egy (I) általános képtetű vegyületet, amelyben a fent leírtakon kívül még egy vagy több hidrogénnel helyettesAhető csoport és/vagy többszörös C—C kötés van, hidrogént laadó szerekkel reagáltatunk, és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető savval képezett sóvá alakítjuk át, vagy az (I) általános képletű bázist aavaddíciós sójából felszabadítjuk. A (II)—<IX) képletekben Z, A, R és X jelentése a fent megadott. A Z csoport üazolii^S, pirazolil-3, pirazólil-5 vagy imid»B»ül-5 gyököt jelent; ezek általában 160342