160342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(tiazoli-2)-piperazin-származékok előállítására
160342 egy vagy két, adott esetben akár három metilcsoporttal helyettesíthetők. A Z csoport ennek megfelelően elsősorban 2-.metil-tiazolil-5-, 4-metil-tiazolil-5-, 2,4-dimeftil-tiazolil-5- vagy 5-metil-pirazoMl-3-osoportioit jelent. A Z szubsztituens továbbá a következő csoportokat is jelentheti: lHmetíl^ra2»lil-3,4Hmetil^pirazolil^3-,l-4^dimetdl-pirazolilH3-, 1,5ndiinetiilipirazoM-3H,4,5j dimeti-pirazolil-3-, l,4,5-trimetü-(pirazolil-3-, l-imetól-pirazolil-5-, l,3^dimetiil'-jpirazolil-5-, ,1,4-dimetíl-piir(azolil-5-, l,3,4-ítOTmetü-pirazolil--5-, lnmetil-imidazoMl-5-, 2-metil-imidazolil-5-, 4-metil-imidazolil-5-, l,2-dimetil-im,idazolil-5-, 1,4-dimetil-imidazolil-5-, 2,4-dimetil-iniidazolil-5- vagy 1,2, 4-trimetiMimidazo]jil-5-. Az előnyösen —CH2 —, —CH2CH2—, —CHCH-i CH2 CH 2 CH 2 — vagy —CH2CH2CH2CH2— csoportot (képvisel, ezen kívül azonban pl. —CH(CH3 )CH2—, —CH2CHOCH3)—, —CHC2H5—, —CB(CH3 )CH 2 CH 2 —, -JCH2CH(CH3 )CH 2 —, —CH 2 CH2CH(CH 3 )— —CH(C2 H 5 )CH 2 —, — CH 2 CH(C 2 H 5 )—, —CH(n—C3H7)— vagy —CH(izo-C3 H 7 )— csoportot is jelenthet. X definíciójában a ^haiogténszerű csoport" kifejezésen olyan amino-csoporttal kicserélhető gyököket értünk, amelyek aminokkal történő reakció során — a halogénatornokhoz hasonlóan — aminoi-csoparttma cserélhetők. Ilyen halogénszerű csoportok pl. a következő gyökök lehetnek: hidroxii-, acil-oxi-, előnyösen 1—6 szénatomos alkainoáiloxi- pl. acetoxi —, alkánszulfoniloxi- .előnyösen 1—4 széraaitomos alkánszulfoniloxi- pl. metanszulfoniloxi-, airilsEulfoniloxi-, előnyösen 6, 10 szénatoimos arilszulfoniloxi- pl. p-toluolszulfoniloxi-csoport. Eljárhatunk úgy is, hogy a (II), (VII) vagy (IX) általános képletnek megfelelő, azonban egy vagy két —CHX csoport helyén al-i dehid-, észter vagy hasonló, a reakció körülményei között pl. —CHOH-csoporttá alakuló gyököt I tartalmazó vegyületekből indulunk ki, és a reakciót redukciós körülmények között hajtjuk végre. A hidrogénatomra cserélhető csoportokon" elsősorban halogénatomakat, előnyösen klórvagy brómatomot, továbbá oxo-, hidroxii- vagy benzil-csoportot értünk. A többszörös szén-^szén kötések elsősorban kettős kötések lehetnek, a reakció során azonban a hármas kötéseket is telített kötésekké alakíthatjuk hidrogénleadó szerekkel. Az (I) általános képletű piperazin-származékok előállításmódjait a következőkben részletesen isimertetjük. (II) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen a következő vegyületeket alkalmazhatjuk: l-(tiazoldl-5)-2-(klór-etán, l^(itiazolil-5)-.3-iklór-p(ropán, l-(tiazolil-5)-4-'klór-ibuitán, l-;(2rJmetil-tiazo-Ml-5)J2.-MőrHetán, lH(2Hmetil-tiazolil-.5)^3-Qdór-propán, l<-2-imietil-tiiazolil-5)-'4-Mór-ibután, l-(4--met!il-t:iazolil-5)-)2-iklór-etá!n, l-(4-metil-tiazonl-r5)-3-klór-propán, lH(4Htne!tailr-tiazolil-5)-4-klór-bután, l-(2,4Hdametil'4dazolil-5)-2-Mór--etán, 1--(2y4-dimetil--tia2x>lil-5)-3-íklár-propán, l-(2,4-dimetil-tiazoMl-SJ-^ldór-foután, l-i(pirazolil-3)-2--klór-etán, l-(pirazx>Hl-3)-3-!klór-iprotpán, l-«(pir-5 atolilH3)-J4-klór--bután, m(l-métil-pirazolil-3)-2--klór-etán, l-j(l-anetil-píirazio]il-3)-3-0dórnpropán, l-(lHmettlHpira2Jolit-3)-4Hklár-ibután, l-(5-m.etil-pirazoIü-.3)-2hklór-etán, l-(5-metíl-pirazolil-3)-3-Mór-propán, l-(5jmetn~pirazoIil-3)-4-klór-bu-10 tán, l-(!l-metil-iimidazolil-5)-J2-.klór--etán, 1-(1--metu-imidazolfl-5)-3-klór-propán, l-<l-tfnetil-imidazoHl-5)-4-lklórHbutan. A kloridok helyett a megfelelő ibroimidokat, jodádokat vagy allktoiholokat, valamint azok észtereit, előnyösen metán-15 szulfomátjait vaigy p-toluolszulfonátjadt is felbasználhaitjuk. A (III) általános képletnek megfelelő vegyületek az l-(tLazo!il-2)^piperazin és l^(4-metil-tiazolil-2)-piperazin. 2® Az (I) általános képletű piperazin-származékokat előnyösen ia (II) általános képletű vegyületek és (III) általános képletű N-<tiazoül-2)-piperazm-származőkok reakciójával állítjuk elő. A (II) általános képletű vegyületek egy része — így 25 pl. az l-<4-metil-tiazolil-5)-2-klór-Hetán és a 4(5)-hidroximetil-4midazol — ismert, az új vegyületek az ismert anyagokhoz hasonlóan állíthatók elő. Eljárhatunk pl. úgy, hogy az ismert 7-klórheptanon-(2)-4; SC^Cfe-da! 3,7-diklórheptanon-i(2)-30 vé alakítjuk, és a kapott terméket ismert módon, tioformaim ddal vagy tioacetamiddal l-(4-metiltiiazoHl-5)-4-klórbutánná vagy l-(2,4-dimetil-tiazoliI-5)-4-klórbutánn,á alakítjuk. A Z helyén pirazolil-3 csoportot tartalmazó (II) általános kép-35 létű vegyületeik előállítása során pl. a pirazol-3-kanbomsavésztereket katalitikus úton, vagy MtiunialiHnínáumhidriddel 3-ihádroximetil-ipirazolokká redukálhatjuk. A 2-hidroxi-4-piranonokat hidrazinnal pirazol-3-ecetsav-hidrazidokká 40 alakíthatjuk, az így kapott vegyületeket alkoholízissel a megfelelő észterieikkéalafeíthatjuk, és az észtereik redukciójával 3-(2h-hidroxietil)-pirazolokat állíthatunk elő. A 3-i(3-^hidro.xi-propil)-ill. 3-(4^hidroxibutil)-p!Írazoilokat úgy áHíthatjuk elő, 45 hogy acetont ^butirolaktonrtal ill. (3-valerolaktonnal kondenzáltatunk, és a kapott 24iidroxi-2--Tacetilmetil tatrahidrofuránt áll. -tetraihida-opiránt hidrazinnal reagáltatjuk. A Z helyén 1-metn-imidazohl-5-csoportot tartalmazó (II) általános 55 képletű vegyületeket pl. az ismert l-metil-5-formil-dimidazolból alíthatjuk elő. A kiindulási anyagot redukációval lHmetil-5-hidroximetil-imidazollá alakítjuk, a kapott terméket tionilkloriddal reagáltatjuk, és így az 5-klórmetil^szárm.azékhoz 55 jutunk. A klórmetil vagy 24dóretil-oldalláncot önmagában ismert módom egy metilén-csoporttal meghosszabbíthatjuk. Az eljárás során a halogéaatofmot nitril-^csoportira icseréljiük, a nitril-csoportot észter-csoporttá alakítjuk, az észiter-cso-60 partot litiumjalumíniumhidriddel alkohoEá redukáljuk, és a kapott termiéket tionilkloriddal a megfelelő halogén-származékká alakítjuk. Ha az oldalláncot két metilén-csoporttal kívánjuk meghosszabbítani, .a halogenid-vegyületet nátrium-65 maionészterrel reagál.tatjuk, a terméket elszappa-
