160340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú piridin-származékok előállítására
17 160340 18 azonban a kiindulóanyagban R5 és R 6 funkciósán átalakított hidroxilcsoportokat képviselnek, akkor erélyesebb reakciókörülmények mellett, pl. emelt hőmérsékleten is dolgozhatunk. d) Ebben az eljárásváltozatban az (I) általános képletű vegyületeket úty állítjuk elő, hogy a (VI) általános képletű kiindulóanyagokat, illetve azok sóit redukáljuk. \ / Például R9 szubsztituensként NO, illet-O ' II ve R11 szubsztituensként —S— vagy =S02 cso^ portokat tartalmazó (VI) általános képletű kiindulóanyagokat reduikálószerekkel, mint cink/ /híg sósav vagy vas/forró ecetsav vagy foszfortriklorid, vagy foszfortribromid segítségével a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk át, amelyben a piridin nitrogénatomja már nincs oxidált formában, ill. R1 szubsztituensként kénatomot tartalmaz. A redukciót előnyösen ammóniumszulfiddal vagy foszfortrikloriddal melegítés közben pl. kloroformos közegben végezzük, vagy a megfelelő kiindulóanyagot forró ecetsavas közegben vaspor jelenlétében redukáljuk. R9 szubsztituensként nitrozó, illetve R11 szubsztituensként =SO vagy -SO2 csoportot tartalmazó (VI) általános képletű kiindulóanyagok katalitikus úton történő redukcióval a szokásos katalizátorok, mint pl. ö^/o-os aktívszénre felvitt palládium vagy JRaney-nikkel jelenlétében alkalmas oldószerben, mint etanolban vagy ecetsavanhidridben is átalakíthatók oly (I) általános képletű végtermékekké, amelyekben a piridingyök nitrogénatomja már nincs oxidált formában, illetve amelyek R1 szubsztituensként kénatomot tartalmaznak. A redukciót a szakirodalomból ismeretessé vált reakciókörülmények mellett végezzük, a megfelelő szakirodalmi közlemények a következők: . Archiv»- Pharm. 287, 326 (1954), J. Org. Chem. 18, 534 (1953), Rec. trav, chim. Pays-Bas 70, 581 (1951), J. Pharm. Soc, Japan, 71, 1092 (1952), . Houben-Weyl: „Methoden der organischen Chemie", 4. kiadás, 11/2 kötet, 200. oldal, G. Thieme Verlag, Stuttgart. A fenti d) reakcióváltozatban kiindulóanyagként a (VI) általános képletű vegyületek sói is felhasználhatók. A (VI) általános képletű vegyületek sói — amelyben R9 szubsztituens helyett az alábbi általános képletű gyök van: [N+—O-alkil][W-] míg R11 szubsztituens helyett a következő általános képletű gyök van: [_S+_O-alkil] [W-] — ahol az alkil-csoport adott esetben helyettesített is lehet, míg W szubsztituens valamely aniont, mint klór"'. bróm+, jó.d+, 1/2 S04 "-aniont képvisel — is átalakíthatók redukcióval olyan (I) általános képletű vegyületekké, amelyben R1 szubsztituens —S— atomot jelent. A redukciót ilyen esetben az amin-alkoxidoknak aminokká, illetve O-alkilezett szulfoxidoknak 5 tioéterekké történő redukciójára alkalmas eljárásokkal folytatjuk le, vagyis pl. valamely nem nemes fémet, mint cinket, savak jelenlétében használunk, vagy etilalkoholos vagy tetrahidrofurános közegben egy komplex fémhidridet, 10 mint nátriumbórhidridet használunk redukálószerként. A (VI) általános képletű vegyületek sói — amelyben R10 szubsztituens —CH2R 6 általános képletű csoportot jelent — nukleofil reagensekkel, előnyösen lúgokkal, mint vizes al-15 kálihidroxidokkal vagy ezüstoxiddal is átalakíthatók az R1 szubsztituensként —S— csoportot tartalmazó (I) általános képletű végtermékekké. A találmány szerinti eljárásnak ez a specifikus kiviteli változata például az alábbi irodalmi köz-20 leményekben leírt módszerek szerint végezhető: J. Pharm. Soc, Japan, 64, 210 (1944), .. J. Org. Chem., 18, 534 (1953), J. Org. Chem., 32, 1926 (1967) és 25 J. Org, Chem. 32, 3233 (1967) Az R 10 szubsztituensként a piridingyűrűn szabad vagy funkciósán átalakított formilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű kiinduló-30 anyagok a d) eljárásváltozat szerint szintén redukálhatok a formil-csoportoknak hidroximetilcsoportokká történő átalakítására alkalmas ismert módszerekliel és így a kívánt (I) általános képletű végtermékek állíthatók elő. Előnyösen a 3S (VI) általános képletű kiinduloanyagokban az R10 szubsztituens —CHO-csoportot jelent. A (VI) általános képletű vegyületek konkrét képviselőiként a következőket soroljuk fel: 6^metil-5-hidroxi-4-formil-3-metil-tiometil-40 Piridn, 6-metil-5-hidroxi-4-formil-3-karbetoximetil--tiometil-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-formil-3^aminoetil-tiometil-piridin, 6-tmetil-5-hidroxi-4-formil-3-dimetilaminoetil-45 -tiometil-piridin. A megfelelő redukálószerek, pl. a komplex fémhidridek, főként a ütiumalumíniumhidrid, vagy nátriumbórhidrid, továbbá a nem nemes 50 fémek és savak keveréke, főként cink vagy vas/ecetsav, alumínium amalgám/víz, alumíniurnizopropilát/izopropanol, valamint a katalitikusan aktívált hidrogén. A közelebbi reakciókörülmények pl. a Weygand-Hilgetag f, szak-55 könyv 154—169. oldalain találhatók. A (VI) általános képletű kiinduloanyagokban R10 szubsztituensként funkciósán átalakított formilcsoportot tartalmazó gyökökként a rövidszénláncú alkoholokkal, adott esetben aralifás alkoholokkal, mint pl. benzilalkohollal képzett acetálok jönnek számításba. A piridoxálacetálok előállítására [(VI) általános képletű vegyületek, 65 ahol R10 szubsztituens például —CH—(OC 2 H5)2 9
