160340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú piridin-származékok előállítására
19 160340 20 csoport] alkalmas reakciókörülmények, pl. a Houben-Weyl id. mű 6/3 kötet (1965) 199—270. oldalain vannak közelebbről ismertetve. A piridoxálacetálok 3'-helyzetében levő hidroxil-csoportok a szakirodalomból ismert módon halogénnal, a halogénszubsztituensek pedig —SH vagy —R1 —R 2 csoportokká cserélhetők ki. Az acetátok lehasítása a 4' karbonilcsoportnak a 4'-hidroxilcsoporttal történő egyidejű redukciója mellett is történhet, főként katalitikusan aktívált hidrogén segítségével. Ez a művelet a Houben-Wey] id. mű 6/3 kötet (1965) 277— 278. oldalain van közelebbről ismertetve. Ha a (VI) általános képletű kiindulóanyag R2 szubsztituensei redukálhatok, pl. a gi) eljárása változatban szereplő gyökök, akkor ezek a szubsztituensek adott esetben a d) eljárási változat előírásai szerint egyidejűleg redukciónak is alávethetők. e) A (VII) általános képletű piridinszármazékok salétromossavas kezeléssel is átalakíthatók az (I) általános képletű végtermékekké, amelyek 4'-helyzetben hidroxil-csoportot tartalmaznak. Ez a reakcióművelet pl. a Houben-Weyl id. mű 11/2 kötet (1958) 133—157. oldalain van közelebbről leírva. Kiindulóanyagként ilyen esetben olyan (VII) általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit használjuk, amelyek R12 szubsztituensként célszerűen szabad amino-csoportot, esetleg trifenilmetil-csoporttal vagy acilgyökökkel, mint o-nitrofenilszulfehil-, l-adamantiloxikarbonil-, tercier-butoxikarboni-csoporttal helyettesített aminocsoportot is tartalmazhatnak. Általában olyan kiindulóanyagok is megfelelnek, amelyek az R12 amino-csoportban savas közegben könynyen lehasítható acilgyököket tartalmaznak. Ezen eljárási változat lefolytatása során az R2 szubsztituens oldalláncában levő aminocsoportok is hidroxilcsoporttá átalakíthatók. A (VII) általános képletű kiindulóanyagokra konkrét példaként a következőket soroljuk fel: 6-metil-5-hidroxi-4-aminometil-3-metiltioimetilpiridin, 6-crnetil-5-hidroxi-4-amino(metil-3--karbetoxime4 tiltiometil-piridin, 6-metil-5-hidroxl-4-(o-nitrofenilszulfenil)-aminometil-3-aminoetiltiometil-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4^(l-adamantiloxi[karbonil)amino-3-acetiltiometil-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-tri1:ilaminometilj3-(^-karboxi-/?-amin,o)-etiltiometil-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-(t-'butiloxikarbonil)-aminometil-^3-klóretil-tiometil-piridin. A (VII) általános képletű kiindulóanyagok például úgy állíthatók elő, hogy piridoxamint 68%-os hidirogénbromiddal 3'-bróm-piridoxa"minná alakítunk át, majd ezt a megfelelő halogenideikkel vagy azidokkal, mint l-<adamantiloxikarbonilkloriddal, tritilkloriddal vagy o-nitrozoszulfenilkloriddal vizes közegben, vagy pL t-butiloxikarbonilaziddal 50%-os vizes dioxánoa közegben tovább reagáltatva, a megfelelő aminő-csoporttal helyettesített 3'-bróm-piridoxa~ minhoz jutunk. Ez a vegyület tioalkilezéssel vagy tioacilezéssel a kívánt (VII) általános képletű kiindulóanyagokká átalakítható. f) Ebben az eljárási változatban valamely (III) általános képletű 5-tiometilszármazékból indulunk ki — amelyben X szubsztituens hidrogén vagy alkáli- vagy alkáliföldfém kationt jelent — és erre a kiindulóanyagra valamely adott esetben halogénnel hidroxil-, (rövidszénláncú)-alkoxi-, szulfhidril-, (rövidszénláncú)-alkiltio-csoporttal, adott esetben funkciósán átalak'tott karboxil- és/vagy —N = R3R 4 általános képletű csoporttal helyettesített álként vagy alkint addicionáltatunk és így az (I) általános képletű vegyületeket képezzük. Adott esetben a (III) általános képletű kiindulóanyagokra olyan alkének vagy alkinek is addicionálhatók, amelyek nem kívánt szubsztituenseket tartalmaznak. Ezeket a nem kívánt szubsztituenseket utólagosan lehasítjuk, vagy megfelelő szubsztituensekké átalakítjuk. Ebben az eljárási változatban a (III) általános képletű merkapto-vegyületeket valamely telítetlen karbonilvegyületre addicionálunk, mimellett a karbonil-gyök utólagosan, kívánt esetben, eltávolítható vagy valamely más szubsztituenssé átalakítható. Az addicióra az ee,/?-telítetlen karbonsavak vagy ezek funkciós származékai, például észterei vagy nitrilszármazékai felelnek meg. Ezek közé tartozik az akrilsav, az akrilsav metil- és etilésztere, akrinitril, metakrilsav, metakrilsavészter, metakrilsavnitril, krotonsav vagy kroton-nitril. Megfelelnek továbbá egyéb a,/?-telítetlen ketonok is, vagy a,/?-telítetlen aldehidek, amelyek képviselőiként pl. a me~ tilvinilketont vagy akroleint említjük. A merkaptovegyületek hármas telített kötést tartalmazó, adott esetben funkciósán átalakított szénhidrogénekre is addicionáltathatók, ezek közül főként a következők felelnek meg: acetilénszármazékok, mint propargilaldehid, propargilalkohol, propargilhalogenidek, főként propargilklorid vagy propargilbromid, vinilacetilén, propargilsav és ezek funkciós származékai. A (III) álalános képletű vegyületek addíciós komponenseiként megfelelnek továbbá a Schiffféle bázisok, főként a rövidszénláncú alifás aldehidekből és rövídszénláncú primer vagy szekunder alkilaminokból képzett származékok. Az addíciós komponensként felhasznált alkének vagy alkinek nem kívánt szubsztituensei az addíciós reakció után eltávolíthatók, vagy valamely megfelelő szubsztituenssé átalakíthatók a g) eljárási változatban ismertetett módon. A (III) általános képletű merkaptovegyületek alkénekkel vagy alkinekkel lefolytatott addíciós reakcióit a Houben-Weyl „Methoden der 10 15 20 25 30 35 40 45 50 85 60 10
