160326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén karbonsavészterek előállítására

160326 15 16 reakcióelegyet ezután jégre öntjük és a nyersterméket éterrel extraMljuk. Az éteres. oldatot bepároljuk és a maradékot átkristályosítjuk. Ily módon 7-klór-8-metü~kumarint kapunk. Op: 143°; kitermelés 19,3 g. c) 17,2 g b) pont szerint előállított kumarint 35 ml kloroformban szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 20 perc alatt 25°-on hozzácsepegtetünk: 4,7 ml kloroformban oldott brómot. A reakcióelegyet 30 percig még tovább keverjük és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A viszszarnaradó olajos anyagot keverés közben hozzácsepegtetjük 39,5 g káliumhidroxid 120 ml etanollal készített oldatához oly módon, hogy a hőmérséklet 40° fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet még 30 percig 25°-on és 30 percig 80°-on keverjük. A szuszpenziót ezután jégre öntjük. A kapott oldat pH-ját 4 n kénsavval 7-es értékre állítjuk be, éterrel mossuk és tömény kénsavval kongóra megsavanyítjuk. A kivált nyers karbonsavat éterrel extraháljuk, az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ciklohexán-ecetsavetilészter elegyből kikristályosítjuk és így a 6-klór-7-metü~benzofurán-2-kanbons;avat kapjuk, mely 22l5°-on olvad. d) Az lb) példához hasonlóan 41,5 g c) pont szerint kapott karbonsavat 500 g 5%-os nátrium amalgámmal 39,6 g 2,3-dihidro-64slór-7--metil-benzofurán-2-karbonsavvá redukálunk. Op: 133° (ciklohexán-ecetsavetilészter elegyből). Kitermelés az elméleti hozam 93%-a. e) 21,3 g d) pont szierint előállított karbonsavat az le) példához hasonlóan diazometánnal 19,2 g 2,3-dihidro-6-klór-7-metil-benzofurán-2--karbonsávmetilészterré észterezünk. Op: 52— 55° (metanol-víz elegyből). Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. f) Az ld) példához hasonlóan 22,7 g e) pont szerint kapott karbonsavészter 16,0 g butirilkloriddal 26 g 2,3 dihidro~5-butiril-6-klór-7-metil-benzofurán-2-4tarbonsavmetilésztert szolgáltat. Op: 50—51° (metanol-víz elegyből). Kitermelés az elméleti hozam 87%-a. g) Az le) példához hasonlóan 23,7 g f) pont szerint előállított észtert 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilaminhidrökloriddal 36 g nyers 2,3-dihidro-5^(2-dimetilaminometil-butiril)~6-klór-7~metil-benzofurán-2-karbonsavmetilészter-hidrokloriddá alakítunk. 9. példa :'•... a) Az la) példához hasonlóan kapunk 27 g nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-etoxi-benzo [b] tiof én-2-karbonsavmetilészter-hidrokloridból és 21,0 g vízmentes nátriumacetátból 19 g 2,3-dihidro-5-(2-metilénbutiril)-6-etoxi-benzo [b] tiof én-2-karbonsavmetilésztart. Op: 36—39° (metanol-víz; elegyből). Kitermelés az e) kiinduló termékre számítva 74%. A kiinduló vegyületet, a 2,3-dihidro-5-(2-di-5 metilaminometil-butiril)-6-etoxi-benzo [b] -tiofén-2-karbonsavmetilészter-hidrokloridot, a következőképpen állítjuk elő: b) Az lb) példához hasonlóan 44,0 g 6-etoxi-10 -benzo[b]tiofén-2-karbonsavat — lásd E. Campaigne és W. Kreighbaum, J. Org. Chem. 26, 363—365 (1961) — 500 g 5%-os nátriumamalgámmal 35 g 2y3-dMdro~6-etoxHbenzo[b]tioifén-2-ikarbonsiawá redukálunk. Op: 112—114°. Ki-15 termelés az elméleti hozam 79%-a. c) 22,4 g b) pont szerint előállított karbonsavat az le) példához hasonlóan diazometánnal 22,8 g 2,3-dihidro-6-etoxi-benzo>[b]tiofén-2-karbonsaymeülészterré észterezünk. Kitermelés az elméleti hozam 95%-a. d) Az ld) példához hasonlóan 23,8 g c) pont szerint előállított észter 16,0 g butirilkloriddal 20,4 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-etoxi-benzo[b]tiofén-2-ka.rbonsavmetilésztert szolgáltat. Op: 98— 100° (ciklohexánból), kitermelés az elméleti hozam 66%-a, 25 e) Az le) példáthoz hasonlóan 24,6 g d) pont szerint kapott észtert 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamm-hidrokloriddal 27 g nyers 2,3-diMdro^-(2-cÜmetilarninom]e,til-bntiiril)-6-etoxi-benzo[b)tiofén-2-karbonsavmetil-észter-hidrokloriddá alakítunk. 35 10. példa a) Az la) példához hasonlóan kapunk 34 g 40 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometíl-butiril)-6-metil-benzo [b] tiofón-2-karbonsavmetilészter-hidrokloridból és 21,0 g nátriumacetátból 17,7 g 2,3-dihidro~5~(2-rnetilén-butiril)-6-metilbenzo [b] tiof én-2-karbonsa vmetilésztert. Op: 45 52° (metanol-víz elegyből); Kitermelés 77%, az e) kiinduló anyagra vonatkoztatva. A kiinduló vegyületet, a 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminomitel-butiril)-6-metil-benzo [b] -50 tiofén-2-karbonsavmetilészterhidrokloridot, a következőképpen állítjuk elő. b) Az lb) példához hasonlóan 38 g 6-metil-benzo[b]tiofén-2-karbonsavat — lásd Yasuo 55 Matsuki és Tatsuo Kanda, C. A. 62, 16 172 h (1965) — 500 g 5%-os nátóumamalgámmal 30 g 2,3-dihidro-6-metil-benzo [b] tiof én-2-karbonsawá redukálunk. Op: 158° (ciklohexánból). Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. 60 c) 19,4 g b) pont szerint előállított karbonsavat az le) példa szerint diazometánnal 20,0 g 2,3--dihidro-6-metil-benzo [b] tiofén-2-karbon-65 savmetileszterré észterezünk. Op: 67—68° (me-8