160326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén karbonsavészterek előállítására
9 160326 10 A kiinduló vegyületet, a 2,3-di'bidro-S-(2-dimetilaminiometiPbutiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsiavmetilészte'r-hidrokloiridat a következőképpen állítjuk elő: b) 35,0 g 6-metil-benzofurán-24carbonsavat — lásd K. von Auwers, Ann. Chem. 408, 255 (1915) — feloldunk 500 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban és az oldatot jeges fürdőn 5°-ra lehűtjük, majd 500,0 g 5'%-os nátriumamalgámot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 óra múlva eltávolítjuk a jeges fürdőből utána pedig 24 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot a higanytól elkülönítjük, szűrjük és a sízűrlet pH-ját tömény sósavval l-es értékre állítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, 300 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott 2,3-dihidro-6-metil-benzof urán-2-karbonsav 157°-on olvad. Metanol-víz elegyből átkristályosítva az olvadáspont 158°. c) 17,8 g b) pont szerint előállított karbonsavat 100 ml kloroformban oldunk. A kapott oldathoz felesleges mennyiségű, éterben oldott diazörnetánt adunk. Az éteres-kloroformos oldatot bepároljuk és az olajos maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott 2,3--dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsavmetilészter 32°-on olvad. Kitermelés 17,3 g, az slméleti hozam 90'%-a. d) 19,2 g c) pont szerint kapott karbonsavészterhez hozzáadunk 50 ml nitrobenzolt, majd az így kapott elegyhez 30 perc alatt keverés és hűtés közben adagokban oly módon adunk alumíniumkloridot, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 10° fölé, majd ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen belül 16,0 g butirilkloridot csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 5 óra hosszat jégr fürdőn tovább keverjük, 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, még egy óra hoszszat 40°-on melegítjük és utána 500,0 g jégre öntjük."A kapott szuszpenzióhoz 50 ml tömény sósavat adunk. Miután az alumíniumkloridkomplex elbomlott, a reakcióelegyet háromszor 150—150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátriumszulfát felett szárít jufc és bepároljuk. A maradékot 900 g kovasavgél-oszlopon (Merck-gyártmány, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) elúciós-módszer szerint kromatografáljuk. Eluálószerként (10:10:1 arányú) klór oform-heptán-ecetsavetilészter elegyet, használunk. A nyerstermék egyesített frakcióit vákuumban bepároljuk. A maradékot metanol-víz elegyből kristályosítjuk. A kapott 2,3-dihidro-5-butiril-6--metil-benzofurán-2-karbonsavmetilészter 38— 39°-on olvad. Kitermelés 21,3 g, az elméleti hozam 82%-a. e) 21,0 g d) pont szerint kapott észtert 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal 125 ml dioxánban 4 óra hosszat keverés közben vissizafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 2 óra hosszat keverés közben 100°-on melegítjük és ily módon 33 g nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-metil-benzofurán-2--karbonsavmetilószterhidrokloridot kapunk. 2. példa: 10 a) Az la) példához hasonlóan ikapunk 37 g nyers 2,3~dihidro-5~(2-dimetilammometil-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavbutilészterhidrokloridból 21 g vízmentes nátriumaoetáttal 17,7 g 2,3-dihidro-5-*(2^metilén-butiril)-15 -6-metil-benzof urán-2-karbonsavbutilésztert; Fp: 176—180°/0,02 Hgmm. A d) kiinduló anyagra vonatkoztatott kitermelés az elméleti hozam 70%-a. 20 A kiinduló anyagként felhasznált 2,3-dihidro~ 5-(2~di! metil-aminometil-butiril)-6-rnetil-benzofurán-2-karbonsavbutilészter-hidrokloridot a következőképpen állítjuk elő: 25 b) 17,8 g 2,3-diMdro^6-metil-benzofurán-2--karbonsavat feloldunk 62,5 g oxalilkloridban. Az oldatot csökkentett nyomásom bepároljuk, a maradékhoz benzolt adunk és a benzolt csökkentett nyomáson bepároljuk. Ezután a maradék-30 hoz, a nyers 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonilkloridhoz, 50 ml benzolt és 15,0 g butanolt adunk és az oldatot 0°-ra hűtjük le. Ezen a hőmérsékleten 13,0 g N,N-diizopropil-etilamint csepegtetünk az elegyhez, majd 35 egy óra hosszat 50°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, jégre öntjük és a nyersterméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, 2 n sósavval, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nát-40 riumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatográfiás úton 300 g kovasavgéloszlopon (Merck-gyártmány, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm tisztítjuk). Eluálószerként (100:3 arányú) benzol-ecetsavetilészter elegyet alkal-45 mázunk. Azokat a frakciókat, amelyek a nyersterméket tartalmazzák, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Ily módon 14,0 g 2,3-dihidro-6-naetil-benzofurán-2-karbonsavbutilésztert kapunk. Fp: 96—99°/0,01 Hgmm; 50 Kitermelés az elméleti hozam 60%-a. c) 23,4 g b) pont szerint kapott kar'bonsavésztert az ld) példához hasonlóan 50,0 g alumíniumkloriddal és 16,0 g butirilkloriddal 50 ml .. nitrobenzolban átalakítunk. Ily módon 25,8 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2--tarbonsavbutilésztert kapunk. Fp: 161°/0,005 Hgmm. Kitermelés az elméleti hozam 84'%-a, d) Az le) példához hasonlóan 24,3 g c) pont szerint előállított észtert 4,1 g paraformaldehiddel és 8,3 g dimetilaminhidrokloriddal 37 g nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-metil-benzofurán-2Hkarbonsavbutilészter-65 hidrokloriddá átalakítunk. 5
