160325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptenil-piperazinilalkil- imidazolidinon-származékok előállítására
160325 17 18 bemzo[a,d] ciklohepitén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3-metil-2-imidazolidinont. Op: 134—135°. Kitermelés 2,4 g, az elméleti hozam 60%-a. b) 2,7 g (0,01 mól) 10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén!ből és 2,80 g (0,14 mól) l-metil-3,3-bisz-(2-klóretil)-karbamidból az l-l [2^[4-,(10,ll^diihidro^5H-,di ! betnzio[a,d]cikloh'eptéii-.lÖ'-il)-Hl-piperazinil]-etil]-'3-metil-2-imidazolidinont. Op: 117—118°. Kitermelés 2,82 g, az elméleti hozam 70l %-a. c) 3,08 g (0,01 mól) nyers 8-metoxi-10-(l-piperazmil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]-ciklohepténből és 2,80 g (0,014 mól) l-metil-3,3-bisz-(2-klóratil)-karbamidból az l-[2-[4-(8-metoxi-10,1 l-dihidn>5'H-*dibenzo [a,d] cikloheptén-10-il)-l-piperazinil] -etil] -3-metil-2-imidazolidinont. Op: 122—123° (etilacetát-petroléter elegyből). Kitermelés 2,95 g, az elméleti hozam ßS^/o-a. d) 2,92 g (0,01 mól) nyers 5-metil-10-(l-piperazinil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] ciklo-hepténiből és 2,8 g (0,014 mól) l-metil-3,3-bisz-(2Jklóretil)-ikarbamidból 2,63 g nyers l-[2-[4--(5-metil~10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohept én-10-il)-l -piperazinil] -etil] -3-metil-2-imidazolidinont, amely oxálsawal a dioxalát, 2/ 3 hidrátot adja. Op: 120—125° (etilacetát-etanol-dietüéter elegyből). e) 3,06 g (0,01 mól) nyers 5,8-dimetil-10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]--cilklohepténből és 2,80 g (0,014 mól) l-metil-3,3--bisz-(2-klóiretil)ikarbamidból 2,55 g nyers l-[2-- [4-(5,8-dimetil-10^1 l-dihidro-5H-dilbenz;o [a,d]cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3-metil-2-imidazolidinont, amely oxálsawal a dioxalát % hidrátot adja. Op: 162—168°. tétünk 8,95 g (OyllOS mól) izopropilizocianátoit, amelyet 20 ml abszolút metilénkloridban oldottunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten és 1 óra hosszat a visszafolyatás hő-5 mérsékletén keverjük. A 0°-ra hűtött elegyhez 0—5° hőmérsékletén hozzácsepegtetünk 25,0 g (0,21 mól) 25 ml abszolút metilénkloridban oldott tionilkloridot. A reakcióelegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 40°on nagyvákuumban szárítjuk. A kapott maradékot, az olajos l-izopropil-3,3-bisz-(2-klóretil)karbamidot nyers állapotban használjuk fel. 15 20 25 30 13. példa: A 4. példához hasonlóan kapjuk: a) 2,7 g (0,01 mól) 10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro~5H-dibenzo[a,d]ciklohepténből és 3,37 g (0,014 mól) l-butil-3,3-bisz-(2-klóretil)-karbamidból az l-[2-[4-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3-butil-2-imidazolidinont. Op.: 8'6-H87° (etilacetát-petroléter elegyből). Kitermelés 2,99 g, az elméleti hozam 67%-a. A kiindulóanyagként felhasznált l-butil-3,3--bisz-(2-klóretil)-karbamidot a 12 b) példához hasonlóan kapjuk: b) 10,5 g (0,1 mól) frissen desztillált dietanol-38 aminból és 10,4 g (0,105 mól) butilizocianátból 26,(0 g (0,21 mól) tionilkloriddal. A kapott maradékot, az olajos l-butil-3,3-bisz-(2-klór-etil)-karbamidot nyers állapotban hasz*° náljuk fel. 12. példa: A 4. példához hasonlóan kapjuk a következő terméket: 45 a) 3,08 g (0,01 mól) nyers 8-metoxi-10-(l-piperazinil)-10,ll-dinidro-5H-dibenzo[a,d]-ciklohepténből és 3,18 g (0,014 mól) 1-izopropil-3,3-bisz-(2-j£lóretil)4karbamidból 2,92 g l-[2-[4- 50 -(8-metoxi-10,1 l-dihidro-5H~dibeneo [a,d] cikloheptén-10-il)—1 -piperazinil] -etil] -3--izopropil-2-imidazolidinont, amely maleinsavval (aceton-dietiléter elegyből kicsapva és etanol-dietiléter elegyből átkristályosítva) a bisz- 55 -maleát 3 / 4 hidrátot adja; Op: 125—127°. A kiinduló anyagként felhasznált 1-izopropil-3,3-bis2-(2-klóretil)-karbamidot a következőképpen kapjuk: 60 10,5 g (0,1 mól) frissen desztillált dietanolamint 100 ml abszolút metilénkloridban oldunk és 0—5°~on 30 perc leforgása alatt hozzácsepeg- 65 14. példa: A 3 a) példához hasonló módon kapjuk a következő végtermékeket: a) 13,2 g (0,05 mól) 8,10-diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepténből és 15,9 g (0,075 mól) l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-metil-24midazö-Mdinonból az l-[2-[4-(8-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3-metil-2-imidazolidinont. Op: 134— 135°. Kitermelés 6,55 g, az elméleti hozam 30°/(ra. A bisz^metánszrulfonát 1 4 /3 hidrát olvadáspontja 180—181° (etanol-dietiléter elegyből). b) 11,4 g (0,05 mól) 10-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepténből és 15,9 g (0,075 mól) l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-metil-2-imidazolidiniOinból az l-[2-[4-(10,llHdihiidro-5H-dibenzo-[a,d]cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3-metil-2-imidazolidinont Op: 117—118°. Kitermelés 9,3 g, az elméleti hozam 46%-a. A mono-9
