160325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptenil-piperazinilalkil- imidazolidinon-származékok előállítására
15 160325 16 c) 44,4 g (0,2 mól) 5-metil-10,lÍ-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-ont feloldunk 500 ml metanolban a visszafolyatás hőmérsékletén 40 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 7,55 g (0,2 mól) nátriumbórhidrid 80 ml vízzel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és ezt követően a metanolt vákuumban a lehető legnagyobb mértékben eltávolítjuk. A maradékot 200 ml jeges vízre öntjük, 1 n nátriumdihi'drogénfosafát-oldattal és 1 n sósavval 7-es pH-ra pufferoljuk és 2:1 arányú éter-metilénklorid eleggyel kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot benzolpetroléter elegyből átkristályosítjuk. A tiszta 5-metil-10-hidroxi-l 0,1 l-dihidro-dibenzO'[ja,d]cikloheptén 89—90°-on olvad. Kitermelés az elméleti hozam gO^/o-a. d) 40,3 g (0,18 mól) 5-metil-10-hidroxi-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptént 18,9 g (0,234 mól) piridinnel együtt feloldunk 200 ml kloroformban és 0 —5°-on hozzácsepegtetjük 25,6 g (0,216 mól) tionilklorid 100 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet nitrogéngáz bevezetése közben 2 óra hosszat 45—50°-on keverjük és ezt követően V2 liter jegesvízre öntjük. Metilénklorid hozzáadása után a szerves réteget leválasztjuk és egymás után 200—200 ml 1 n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázisokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson 45°-on eltávolítjuk. A maradékot, az olajos 5-metil-10-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptént nyersen tovább feldolgozzuk. Kitermelés 43,5 g, az elméleti hozam 100'%-a. e) 43,4 g (0,18 mól) 9 d) példa szerint kapott, nyers 5-metil-10-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptént 85,5 g (0,54 mól) 1-piperazinkarbonsav-etilészterrel együtt feloldunk 400 ml benzolban és 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízre öntjük és 100 ml 2 n nátronlúg hozzáadása után a benzolos' fázist leválasztjuk és a vizes fázist benzollal kirázzuk. Az egyesített benzolos oldatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott olajos maradékot nyers állapotban használjuk fel tovább. 66,0 g fenti nyersterméket 200 ml abszolút etanolban oldunk és 40 g káliumhidroxidot adunk hozzá, majd a kapott reakcióelegyet 20 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a kivált káliumkarbonátról forrón leszűrjük, a maradékot forró etanollal kimossuk és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson sziruppá besűrítjük. A kapott maradékhoz 300—300 ml benzolt és vizet adunk, a benzolos fázist leválasztjuk és vízzel semlegesre mossuk. 400 ml 2 n sósavval való kirázás után a savas vizes oldatot tömény nátronlúggal meglú-5 gosítjuk és a kapott bázist benzollal kivonatoljuk. A benzolos oldatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot, az 5-metil-10-(l-piperazinil)-10,lI-dihidro'-10 -5H-dibenzo[a,d]cikloheptént nyersen felhasználjuk. Kitermelés 52,5 g, az elméleti hozam 40%^a. 15 10. példa: • Az 1 a) példához hasonló módon kapjuk a következő végtermékeket: 20 a) 30,6 g (0,1 mól) nyers 5,8-dimetil-10-(l-pi-perazinil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]-ciklohepténből és 17,8 g (0,11 mól) l-(2-klóretil)-3-metil-2-imidazolidinonból a nyers l-[2-[4-(5,8--dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibeinzo[a,d] 25 cikloheptén-10-il)-l-piperazmil]-etil]-3--metil-2-imidazolidinont. Kitermelés 30,2 g, az elméleti hozam 70%-a. A dioxalát, % hidrát (aceton-dietiléter elegy-30 bői kicsapva) és etilacetátból kevés alkohol-dietiléterrel átkristályosítva) 162—168°-on olvad. b) 30,6 g (0,1 mól) nyers 5,8-dimetil-10-(l-piperazinil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] -35 ciklohepténből és 19,4 g (0,11 mól) l-(3-klórpropil)-3~metil-2-imidazolidinonból a nyers l-[3-[4--(5,8-dimetil-10,l l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-10-il)-l-piperazinil] -propil] -3--n.etil-2-imidazolidinont. Kitermelés 32,2 g, az 40 elméleti hozam 72'%-a. A dioxalát, % hidrát 198—200°~on olvad. A kiinduló anyagként felhasznált 5,8-dimetil-10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-45 [a,d]cikloheptént a 9 c) — e) példához hasonlóan í5,8-dimetiUl0,ll^dihidro-5íI-idibenzo\!a,d]-cikloheptén-10-anból (Op.: 99° diietiléterből) a közbeeső termékeken keresztül kapjuk: 50 ci) -5,8-idimetil-10-hidrioxi-10,ll-Hd:iihi'dro-j5H-dibenzo[a,d] cikloheptén. Op: 87—94° metilciklohexán-pentán elegyből. c2 ) 5,8-dimetil-10-klór~10,ll-dihidro-5H-di-benzo[a,d] cikloheptén mint nyerstermék. 11. példa: A 4. példához hasonlóan a következő végter„. mékeket kapjuk: a) 3,1 g (0,01 moi) 8-klór-10-(l-piperazinil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] ciklohepténből és 2,80 g (0,14 mól) l-metil-3,3-bisz-(2-klóretil)-kar-65 bam-'dból az l-[2-[4--(8-klóir-10,ll-diihidro-5H-di-8
