160325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptenil-piperazinilalkil- imidazolidinon-származékok előállítására
160325 11 12 zolidinonból az l-[2-[4-(8-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3-metil-2-imidazolidinont, amely 134— 135°-on olvad. Kitermelés 33,6 g, az elméleti hozam 75%-a. A bisz-metánszulfonát 1V3 hidrátot abszolút etanol-dietiléterből átkristályosítjuk, amely 180—181°-on olvad. b) 31,2 g (0,1 mól) 8-4dór-10-(l-piperazinil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] ciklohepténből és 20,9 g (0,11 mól) l-(3-klór-propil)-3-etil-2-imidazolidinoinból a nyers l-[3-[4-(8-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén~10-il)-l-piperazinil] -propil] -3-etil-2-imidazolidinO'nt. Kitermelés 37,4 g, az elméleti hozam 80%-a. Á biszmaleátot az la) példa szerint állítjuk elő. Op.-113—115°. c) 31,2 g (0,1 mól) 8-klór-10-(l-piperazinil)-10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d] ciklohepténből és 24,0 g (0,11 mól) l-(3-klór-propil)-3-butil-2-imidazolidinonból a nyers l-[3-[4-(8-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] -cikloheptén-10-il)-l-piperazinil] -propil] -3-butil-2-imidazolidinont. Kitermelés 35,6 g, az elméleti hozam 73%-a. A kapott olajos bázist acetoiiban oldjuk és éteres sósavval kongóra megsavanyítjuk. A kivált terméket leszűrjük és abszolút etilalkohol/ etilacetát és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A tiszta l-[3-[4-(8-tklór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-10-il)-l-piperazinil] -propil] -3-butil-2-imidazolidinon-dihidroklorid. 2 /3 hidrát 195—197°-on olvad. A kiinduló anyagként felhasznált l-(3-klórpropil)-3-butil-2-imidazolidinont a következőképpen állítjuk elő: d) 19,6 g (0,175 mól) 2-butilamino-etanolt feloldunk 30 ml abszolút metilénkloridban. Ehhez az oldathoz —5° és 0° között 45 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 20,9 g (0,175 mól) (3--klór-propil)-izocianát 20 ml abszolút metilénkloriddal készült odatát. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 30°-on keverjük, utána pedig 0°-ra hűtjük. Ehhez a lehűtött oldathoz, amely a nyers l-butil-l-j(2-hid'roxi-etil)-3-(3-kló'r-propil)-karbamidot tartalmazza, hozzáesepegtetjük 30 perc leforgása alatt 21,9 g (0,182 mól) tionilklorid 20 ml abszolút metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezt követően 4 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot, a nyers l-butil-l-(24dór-etil)-3-(3-klór-propil)-karbamidot, nagyvákuumban 70— 80°-on szárítjuk, utána pedig 3 óra hosszat 120°~os fürdőn és ezt követően 6 órán át 140°-os fürdőn hevítjük. A kapott nyers l-(3-klór-propil)-3-butil-2-imidazolidinont nagyvákuumban desztilláljuk; Fp: 110—112°/0,05 Torr. 6. példa: Az 1 a) példához hasonlóan kapjuk a következő vegyületeket: a) 27,8 g (0,1 mól) 10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohepténből és 17,8 g (0,11 mól) l-(2-klóretil)-3-metil-2-imidazolidinonból az l-[2-[4-(10,ll-dihidro~5H-dibenzo-5 [a,d]cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-etil]-3--metil-2-imidazolidinont. Op: 117—118°. Kitermelés 34,3 g, az elméleti hozam 85%-a. A raonomaleát (abszolút etilalkohol/dietiléter elegyből) 172—173°-on olvad. 10 b) 27,8 g (0,1 mól) 10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro~5H-dibenzo [a,d] ciklohepténből és 22,4 g (0,11 mól) l-(2-iklóretil)-3-butil-2-imidazolidinonból az l-[2-[4-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo-15 [a,d]cikloheptén-10-il)-l^piperazinil]-sitil]--3-butil-2-imidazolidinont. Op: 86—87°. Kitermelés 34,0 g, az elméleti hozam 76%-a. A monomaleát (etilalkohol/dietiléter elegyből) 133— 134°-on olvad. 20 25 c) 27,8 g (0,1 mól) 10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidrO'-5H-dibenzo[a,d] ciklohepténből és 20,9 g (0,11 mól) l-(3-klór-propil)-3-etil-2-imidazolidinonból a nyers l-[3-[4-(10,ll-dihidro-5H-diben-zo [a,d] cikloheptén-10-il)-l-piperazinil]-propil]-3-etil-2-imidazolidinont. Kitermelés 33,7 g, az elméleti hoziam 78'%-a. Az l-[3-[4-(10,ll-dihidiro-5H-dibenzo[a,d] cik-30 lo: heptén-10-il)-l-pip2razinil] -propil] -3-etil-2-imidazolidinon-bisz-maleát. V2 H2 0 104— 108°-oin olvad. (Előállítása az 1 a) példáihoz hasonlóan történt). 35 45 50 55 7. példa: Az 1 a) példához hasonló módon a következő 40 vegyületeket kapjuk: a) 30,8 g (0,1 mól) nyers 8-metoxi-10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohepténből és 17,8 g (0,11 mól) l-(2-klóretil)-3-metil-2-imidazolidinonból az l-[2-[4-(8-metoxi-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-10-il)—1 -jpiperazinil] -etil] -3-metil-2-imidazolidmont. Op: 122—123° (etilacetát/petroléter elegyből). Kitermelés 30,4 g, az elméleti hozam 70%a. A bisz-maleát 144—146°-on olvad. (Etilalkohol/dietiléter elegyből). b) 30,8 g (0,1 mól) nyers 8-metoxi-10-(l-piperazinil)-liO, ll-d:ihidr 0 ^5H-dibenzo[a,d] ciklohepténből és 19,4 g (0,11 mól) l-(3-klóroropil)-3-met:il-2-imidazoHdmonból a nyers 1—r3-[4-(8— - -metoxi J0,1 l-di,hidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10—il)—1 -piperazinil] -propil] -3-metil-2-imidazolidinont. Kitermelés 27.8 g, az elméleti hozam 62%-a. A bisz-maleát 3 A hidrát 106—-60 108°-on olvad -(abszolút etilalkohol/dietiléter elegyből). 8r > c) A kiinduló anyagként felhasznált 8-metoxi-10-( 1-piperazinil)-! 0,11-dihidr o-5H-di-6
