160321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepinszármazékok előállítására

3 160321 4 szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű bisz-brómmetil-vegyületeket a (III) általános képletű szabad bázisokkal oldószer jelenlétében reagáltatjuk. Oldószerként olyanok alkalmazhatók, amelyek az adott reakciókörülmények között közömbösek, mint pl. a szénhidrogének, mint a benzol vagy toluol, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, éterszerű folyadékok, mint dietiléter vagy dioxán, továbbá rövidszénláncú alkanolok, mint aceton, metiletilketon vagy dietilketon. A találmány szerinti reakció során egy mólekvivalens bisz-brómmetil-vegyületet egy mólekvivalens szabad bázissal reagáltatunk, aminek során két mól-ekvivalens brómhidrogén hasad le, amely ezután a (III) általános képletű bázis feleslegéhez kötődik. A hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető, Rí' gyök pl. acilgyök, mint rövidszénláncú alkanoil-, pl. acetilgyök, arilkarbonilgyök, mint benzoilgyök, a szénsav monofunkciós származékainak gyöke, pl. metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy fenoxikarbonilcsoport lehet. A hidrolízis valamely alkálifémhidroxid, pl. kálium-, vagy nátriumhidroxid segítségével, előnyösen az oldószer forrási hőmérsékletén folytatható le; oldószerként magasabb forrpontú hidroxiltartalmú szerves oldószerek, mint etilénglikol vagy dietilénglikol vagy valamely ilyen glikol rövidszénláncú monoalkilétere, különösen pedig valamely rövidebb szénláncú alkanol, pl. metanol vagy etanol alkalmazható. Lefolytatható továbbá a hidrolízis savas közegben, pl. alkanolos sósavban, vagy pedig brómhidrogénsavval vizes vagy jégecetes közegben is. A (II) általános képletű vegyületek példájaként az 5-metil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepin kiinduló anyag pl. az alábbi módon állítható elő: 5-nietil-5,ll-dihidro-10H-dibenz[b,f] azepin-10-onból indulunk ki, ezt nátriumamiddal a 11-nátriumszármazékká alakítjuk át. A nátriumszármazékot metiljodiddal a megfelelő 5,11-dimetil-vegyülétté metilezzük, majd a metilezési termékből Grignard szerint magnéziummal és metiljodiddal 5,10,ll-trim,etil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-10-olt kapunk, amelyet polifoszforsav segítségével 5,10,ll-trimetil-5H-dibenz[b,f]azepinné dehidratálunk. Végül a reakcióterméket N-brómszukcinimid segítségével brómozzuk. A (II) általános képletű kiindulóanyagok egyik csoportját oly vegyületek képezik, amelyek, az 5-helyzetben acilgyökkel, pl. acetil-, metoxikarbonil- vagy etoxikarboml-csoporttal vannak helyettesítve. Az ilyen vegyületek közül pl. az 5-acetil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepin oly módon állítható elő, hogy a 10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f] azepint — vö. Geigy A. G. 3 130 191 sz. amerikai szabadalmi leírás — acetilkloriddal 5--.acetil-10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepinné 5 acetilezzük és a kapott reakcióterméket N-brómszukcinimiddel brómozzuk. További (II) általános képletű 5-acilszármazékok a fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő. 10 A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott 15 meghatározás szerintivel — előnyösen oldószer és bázisos kondenzálószer jelenlétében valamely (V) általános képletű alkanol reakcióképes észterével — e képletben R^ az (I) általános képlet alatt adott Rí -definíciónak megfelelő jelentésű 20 hidrogénatom kivételével — alkilezünk és adott esetben az így kapott vegyületet szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 25 A (IV) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok az elsőnek ismertetett előállítási eljáráshoz hasonló módon állíthatók elő, 5-acil-10,1 l-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f ] -azepinvegyületeknek — amelyek a (II) általános képlet 30 körébe tartoznak — egy (III) általános képletű . aminnal való reagáltatása és a kapott acilvegyületek hidrolízise útján. Hidrolizálható acilgyökként pl. rövidszénláncú SS alkanoilcsoportok, mint acetilcsoport, arilkarbonilcsoportok, mint benzoilcsoport, továbbá a kei, mint metoxikarbonil^, etoxikarbonil- vagy kerei, mint metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy fenoxikarbonil-csoport szerepelhetnek. A hidro-40 lízis alkálifémhidroxid, pl. kálium- vagy nátriumhidroxid segítségével, előnyösen az oldószer forrási hőmérsékletén folytatható le; oldószerként valamely magasabb forrpontú hidroxiltartalmú szerves oldószer, mint etilénglikol vagy 45 dietilénglikol, vagy egy ilyen glikol rövidszénláncó monoalkilétere, különösen pedig valamely rövidszénláncú alkanol, mint metanol vagy etanol alkalmazható. Lefolytatható a hidrolízis savas közegben, pl. alkanolos sósavban vagy 50 brómhidrogénsavval vizes vagy jégecetes közegben is. A (II) általános képletnek megfelelő 5-acil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepin„ vegyület előállítása pl. az elsőnek ismertetett előállítási eljáráshoz hasonló módon történhet, pl. az acetilvegyület esetében úgy, hogy 10,ill-dimetil-5H-idibenz[b,f];azep!Ínt — vö Geigy A. G., 3130191 sz. amerikai szabadalmi leírás — acetilkloriddal 5-acetil-10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepinné acilezünk és a kapott reakcióterméket N-brómszu'kcinímiddel brómozzuk. További (II) általános képletű acilszármazékok 65 a fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő. 2