160321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepinszármazékok előállítására

MAGYAR «ÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969, XI. 26. (GE—809) Svájci elsőbbsége: 1968. XII. 19. (18 946/68) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. V. 31. 160321 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 Feltalálók: Blattner Hans technikus, Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás azepinszármazékok előállítására 1 A találmány új azepinszármazékoknak, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő azepinszármazékok — e képletben Rí hidrogénatomot, metil-, etil- vagy propilcsoportot, R2 hidrogénatomot, egyemesláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, izopropil- vagy allilosoportot képvisel — valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói. Azt tapasztaltuk, hogy az ilyen vegyületek, különösén azok, amelyek R2 helyén rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmaznak, valamint ezek addíciós sói érdekes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, nagy terápiás index mellett. Az (I) általános képletű vegyületek és addíciós sóik orális, rektális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre tompító hatásúak, így pl. csökkentik a motilitást, fokozzák az altatószerek hatását, antagonizálják az amfetamin hatását, az ún. „test de traction" során hatnak, antiemetikusak és szerotonin-antagonista hatásuk van (a patkány lábára), az ún. nyújtási próbában analgetikus hatásúak és csökkentik a test hőmérsékletét. Emellett antihisz-10 15 taminhatásuk is van. E tulajdonságaik alapján, amelyek a megfelelően megválasztott standardkísérletekkel — vö. R. Domanjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 120, 450 (1959); W. Theobald és mtsai, Arnzeimittelforsch. 17, 561 (1967); és W. Theobald és R. Domenjoz, Arnzeimittelforsch. 8, 18 (1958) — mutathatók ki, e szerek, jól alkalmazhatók feszültségi és izgalmi állapotok gyógykezelésére. Az (I) általános képletű vegyületekben R2 pl. alkilcsoportként metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben Rí' hidrogénatom kivételével az Rj fent megha-20 tározott jelentésének felel meg vagy egy hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető gyököt képvisel — egy (III) általános képletű aminnal — ahol R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt 25 adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk, a kapott reakcióterméket szükség esetén, amenynyiben Rt' egy hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető gyököt képvisel, hidrolízisnek vetjük alá és kívánt esetben a kapott (I) általános 3C képletű vegyületet valamely szervetlen vagy 160321