160316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására
160316 X jelentése előnyösen helyettesi tétlen, vagy egy vagy több, előnyösen egy vagy két helyettesítőt hordozó fenil- vagy naftilcsoport. Előnyös helyettesítők az alábbi csoportok: halogénatom (pl. fluor-, klór-, Ibróm- vagy jódatom); alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoport, pl. legfeljebb 10 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoport, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, tercier-butil-, tercier-amil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, izobutoxi-, n-heptiloxi- vagy metiltio-csoport; halogén-alkil- vagy halogén-alkoxi-csoport, pl. legfeljebb 5 szénatomos halogén-alkil- vagy halogén-alkoxi-csoport, pl. trifluor-metil- vagy 2,2--diklór-ljil-difluor-etoxi-csoport; alkenil-, alkeniloxi-, alkiniloxi- vagy cikloalkoxi-csoport, pi. legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, alkeniloxi-, alkiniloxi- vagy cikloalkoxi-csoport, pl. allil-, alliloxi-, propargiloxi- vagy eiklopentiloxi-csoport; aril-, ariloxi-, alkil-ariloxi-, aralkil- vagy aralkoxi-csoport, pl. legfeljebb liO szénatomos aril-, ariloxi-, alkil-ariloxi-, aralkil- vagy aralkoxi-csoport, pl. fenil-, fenoxi-, 4-toliloxi-, beazil- vagy benziloxi-^soport; hidroxi-alkil- vagy alkoxi-alkil-esoport, pl. hidroxi-csoportokkal vagy legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-csoportokkal helyettesített, legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoport, pl. hidroxi-metil-, 1-hidroxí-etil-, metoxi-metil-, etoxi-imetil-, 1-metoxi-etil-, vagy n-propoxi-metil-«soport; acil-csoport, pl. legfeljebb 5 szénatomos alkanoil-csoport, pl. acetilcsoport; acü-amino^esofjort, pl. legfeljebb 6 szénatomos alkanoil-amino-csoport, pl. a'cetamido^csoport; alkoxi-karbonil-csoport, pl. legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, pl. metoxi Jsaribonil- vagy etoxi-karbonil-csoport; hidroxi-, amino-, karboxi-, metiléndioxi- vagy nitro-csoport; alkilén-csoport, pl. 3 vagy 4 szénatomos alkilén-csoport, pl. trimetilén-vagy tetrametilén-esoport (mely az X aril-csoporttal együtt indanil- vagy tetrahidronaftil-csoportot, pl. 4-indanil-, 5-indanil-, 5,i6,7,8-tetrahidro-l~ -naftái- vagy 5,6,7,8-tetrahidra-:2-naftil-csoportot képez). A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek előnyös képviselői az 1—-16. példában leírt származékok. Különösen előnyösek az alábbi vegyületeik: 2-(l-metil-Hl-fenoxÍHetiil)-morifolin; 2^(lHfenoxi-etil)-morf olin; 2-metil-i2nfenoxi-metil-mor,folin; 2-[l-(o-etoxi-tfenoxi)^l-metil-etil]-morfolin és 2-(l-o-etoxi-tfenoxi^lHmetil-etil)-4-ázopropil^morfolin és savaddiciós sóik. Az (I) általános képletű morfolin-származékok savaddiciós sói szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddiciós sók (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok, szulfátok, oxalátok, laktátok, tartarátok, acetátok, glüko<nátok, szalicilátok, eitrátok, aszkorbinátok, benzoátok, /?-naftoátok, adipinátok vagy 1,1--metilén-biszH(l2-Jiidroxi-3-naftoátok) vagy sava3 szintetikus gyantákból (pl. szulfonált polisztirol gyantákból, pl. „Zeo-Karb" 225 — a ,,Zeo-Kartb" szó védjegy) leszármaztatható sók lehetnek. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű morfolin-szárma-5 zékokat és savaddiciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet í(mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 4 és X jelentése a fent megadott) komplex fémhidriddel redukálunk. 10 Komplex fémhidridként pl. alkálifém-alumínium-hidrideket, pl. htium-alumínium-hidridet alkalmazhatunk. A redukciót inert hígító- vagy oldószerben (pl. éterben, tetrahidrofuránban vagy 1,2-dimetoxi-etánban) végezhetjük el. Az 15 átalakulást melegítéssel .gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé, pl. az oldó- vagy hígítósz>qr forráspontján dolgozhatunk. Az eljárásnál felhasznált kiindulási anyago-20 kat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (ÍV) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 , R 2 , R 3 , R 4 és X jelentése a fent megadott) valamely ZCiH2—COZ 1 általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Z és 25 Z1 azonos vagy különiböző lehet és jelentésük halogénatom, pl. klór- vagy brómatom), majd a kapott (V) általános képletű vegyületet ciklizáljuk. A (IV) képletű vegyületet oly módon állít-30 hatjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű karbonil-vegyületet (mely képletben R2, R3 , R 4 és X jelentése a fent megadott) dimetil-szulfoxonium-metiliddel reagáltatunk, vagy valamely X—OH általános képletű fenolt (ahol 35 X jelentése a fent megadott) valamely (VII) általános képletű epihalohidrinnel reagáltatunk (mely képletben R2, R 3 , R 4 és Z jelentése a fent megadott), majd a fenti reakciók bármelyike során kapott (VIII) általános képletű epoxidot 40 (mely képletben. R 2 , R 3 , R 4 és X jelentése a fent megadott) valamely RiNH^ általános, képletű aminnal hozzuk reakcióba. A fenti eljárás a 994 918, 1023 214 és 1069 345 sz. brit szabadalmi leírásokban került ismertetésre. 45 A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű morfolin-származékokat oly módon állíthatunk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületből (mely képletben R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fent megadott és R5 jelentése eltávolítható a-airil-alkil- vagy alku-csoport) az eltávolítható a-aril-alkil- vagy alkil-csoportot eltávolítjuk. Amennyiben R5 jelentése eltávolítható a-aril-alkil-csoport, előnyösen az a-szénatomon fenilcsoporttal helyettesített, legfeljebb 4 szénatomos alkil-csoportot képvisel (pl. benzil-csoport). Amennyiben R5 eltávolítható alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen legfeljebb 6 szénatomos alkil-esoport (pl. metil- vagy izopropil-csoport). Az a-iaril-alkil-csoportot katalitikus hidrogé-65 nézéssel távolíthatjuk el. A redukciót pl. hid-55 2
