160307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-észterek előállítására
3 J6Q3p7 4 alkalmazhatók emberek és állatok féregbetegségeinek leküzdésére. A szóbanforgó vegyületek különösen hatásosak a májmételykór-férgék ellen. E férgeknek több fajtája ismeretes, (Opisthorchis f-elineus, Opistorchis viverini,-Glonorehis sinensis), az eddigiekben azonban nem voltak ismertek e szer ellen specifikusan ható kemoterápeutiíkumok. A májmételykór Ázsia számos országában előfordul embereken és állatokon. A .kemoterápiái vizsgálatokat olyan aranyfácánokon végeztük, amelyeket kísérleti célokból Opisthoorcis felineussal fertőztünk meg. A vizsgált vegyületeket az állatoknak 3—5 egymásutáni napon perorális úton adtuk be. A kezelés eredményességének megállapítására megvizsgáltuk az ürülékben a petelerakódást, továbbá az állatokat felboncoltuk. Az alábbi táblázatban ismertetjük egyes kemoterápiái vizsgalataik eredményét: I. táblázat - '..,.-,- . . - ..-• ,, dosis tol dosis curatih Készítmény max. mg/kg p. o. egéren testsúly (ara: la) példa 6000 3X5Ö le) példa 3200 3X50 ld) példa 3200 3X50 l-e) példa 3000 3X50 lf) példa 800 3X50 2a) példa 1500 3X50 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket előnyösen orális úton adagolható gyógyászati készítmények előállítására használjuk fel, s a készítményeket féregfertőzések kezelésére alkalmazzuk. Gyógyászati készítményekként például az alábbiak jönnek számításba: kapszulák, drazsék, tabletták stb. E készítmények a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeken kívül még szokásos segédanyagokat és hordozóanyagokat tartalmazhatnak. Megtehetjük azt is, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket más kemoterápeutikumokkal kombináljuk. A vegyületek dózisát az alkalmazott vegyület és az elérni kívánt hatás szerint állapítjuk meg. 1. példa a) l,4-fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-p-iridil~2--metilészter 29,5 g (0,1 mól) 1,4-fenilén-bisz-ditiokarbaminsavHammóniumsó 1,5 liter vízben készített oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk ^2,8 g 24dórmetü-piridin-hidröklorid és • 20 g 'nátriumhidrogénkarbonát 200 ml 1 :1 arányú aceton-víz elegyben készített oldatát. A gyorsan kiváló reakcióterméket kb. 30 perc után 5 leszívatjuk, vízzel és acetonnal alaposan szuszpendáljuk és vákuumban kénsav • felett megszárítjuk. Ilyen módon -29,6 g (67%) 1,4-fenüén-bi'SZ-ditiofcarbaminsiav-piridil-2-metil-ész;tert kapunk, bomláspont 160 C°-ig. (A bomláspont 10 — éppúgy, mint a további példákban —bizonyos mértékig függ a felmelegítés módjától). . Elemzés: C20B18N4S4 (442,7) Számított: C=54,26%; H=4,10%; N=12,66%; S=28,97%; 15 •• Talált:,.C=54,3%; H=4,l%; N=12,9%; S=27,5% : ; Hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket : * 20 b) 2-metil-l,4-fenilén-jbisz-ditiokarbaminsav-piridil-2-metilészter -•<-.,* Bomláspont: 127CVig;.- ... .. ,.. , ._ ..., . ,. ' c) 2-metoxi-l,4-feniíén^bisz-ditiokarbaminsaií-piridil-2-metilészter • • .' 25 Bomláspont: 135 C°-ig a d) 2,5-dimetil~l,4-tfenilén-bisz ditiokarhaminsav-piridil-3-metilészter . Bomláspont; 165 C°-ig •••.-* e) l,4-fenilénr-bisz-ditiokarbaminsav-piridil-3-30 -metilészter Bomláspont: 179—181 Cc f) 2-metil-l ,4-f enilen^bisz-ditiokarbaminsav-piridil-3Hmetilészter Bomláspont: 167—170 C° 35 g) l,4-fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-piridil-4--rmetilészter. Bomláspont: 179 C°-ig h) 2-metil-l ,4-feiülén-bisz-ditiok-arbaminsav-(5-metil-piridil-2)-metilészter 40 Bomláspont: 131—135 C° i) 2,5-dimetil-l ,4-f enilén-bisz-ditiokarbaminsav-piiridin-2-metilészter Bomláspont: 150—152 C° 2. példa a) l,3^fenilén-biszr-ditiokarbaminsav-piridil-2--metilészter 55 21,6 g (0,2 mól) 1,3-feniléndiamint, 93 ml tömény ammóniumhidrO'Xid-oldat és 26 ml víz elegyében szuszpandálunk, majd keverés közben 30 C°-on 27 ml széndiszulfiddal elegyítjük. 55 Az elegyet melegítés nélkül 2,5 órán keresztül keverjük, -majd a kivált 1,3-fenilén-ibisz-ditiokarbaminsav-ammóniumsót leszívatjuk, kevés vízzel és éterrel mossuk, majd levegőn való rövid szárítás után a következő reakciólépésben g0 felhasználjuk. Hozam: 44 g (75%). 29,4 g (0,1 mól) 1,3-fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-ammóniumsót feloldunk 500 ml vízben, majd az oldathoz keverés közben szobahőmér-C5 sékleten 32,8 g 2-klórmetil-piridin-hidroklorid 2
