160306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15 béta, 16 béta-metilén- (vagy izopropilidén)-pregnánok előállítására
9 bahőmérjékleten, majd 2 órán át visszafolyatás köziben .beverjük, majd a 0 C°-ra hűtött reakcióelegyet víz hozzácsepagtetésével megbontjuk. A szerves fázist dekantáljuk és a pasztaszerű maradékot metilónkloriddal és vízzel többször eldörzsöljük. Az egyesített folyékony fázisokat telített konyhasó-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers 21-hidroxi-3-metoxi^l5/?,16/ ,?-metilénprqgna^3,5,!l7:(i2J0)-,triént a következő lépésnél tisztítás nélkül használjuk fel. 1,2 g nyers 21-hidroxi-3Tmetoxi-15/?,16J í?-metilé-a-pireg!na-3,5,17í(20)-triénit 20 ml dioxánban oldunk és az oldatot 1 ml tömény sósav és 1 ml víz hozzáadása után szobahőmérsékleten argonatmoszférában 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet sok vízibe öntjük. 3:1 arányú éter-metilénklorid eleggyel extraháljuk, az extraktokat telített hidrogénkarbonátoldattal és teiltet konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfát felet szárítjuk és az oldószer ledesztilláljuk. A nyersterméket lOO-szoros mennyiségű kovasavgélen kromatograf áljuk. 5:1 arányú hexán/aceton eleggyel történő- élüaTas -után "tiszta 21 -hidr oxi-1 5ß, 16/?-metilénHpregna-4,17(20)-dién-3-onit izolálunk. 500 mg 21-hidroxi-15/?,16/?~mel tilén^pregina~4,17 (20)-dién-3-omt 5 ml piridinnel és 5 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk és egy éjjelen át állni hagyunk. A feles mennyiségű eeetsavanhidridet metanol hozzáadásával megbontjuk és a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Aceton/hexán, elegyből .történő kristályosítás után tiszta 21--acetoxi-15ß, 16/?-metilén-pregna-4,17(20)-dién-3-ont kapunk. 3. példa 4,05 g 17ta-Mdroxi-li5/?,16/?-metilén-tpragn-4--én-3,20-diont és 0,40 g p-toluolszulfonsiavat 160 ml benzolban oldunk. A reaikcióelegyből 25 ml benzolt ledesztillálunk. Ezután 12 óra alatt 40 ml izopropenil-iaoetát és 80 ml benzol elegyét adjuk hozzá, miközben egyidejűleg Vigireux-oszlopon 120 ml benzolt desztillálunk le. A lehűtött reakció-oldatot benzollal elegyítjük, hideg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a nyersterméket 95:5 arányú benzol/éter elegyben oldjuk és 90 g szilikagélen átszűrjük. Az eluátumból 4,8 g tiszta 3,17a-diacetoxi-l 5ß, 16/?-metilén~P'regna-3,5--dién-20-ont kapunk, mely metanolos átkristályosítás után 159—162 Cc-on olvad. fi235 =15100 (a)25 D =__ii8° (c=0,l dioxánban). 4. példa 4,70 g 3,17a-diaeetoxi-15/?,16/?-metilén-pregna-3,5-dién-.20-on, 8,8 g káliumacetát, 200 ml éter, 85 ml jégecet és 15 ml víz elegyéhez alapos ke-Verés közben —5 C°-on 5 perc alatt 0,85 g klór-10 gáz 30 ml jégecettel képezett oldatát adjuk. Az elegyet további 10 psreen át —5 C°-on keverjük, majd jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel semlegesre mossuk, 5 nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazrapároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk. 2:1 arányú hexán/éter eleggyel először a 17aacetoxi-2'^-klór-15]/3,l 16/S-metilén-ipregn-4-.é:n-3,20-diont eluáljuk, melyet aceton/hexán elegyít) bői átkristályosítunk. O. p. 225—226 C° «240 5=13 000 (C)25 D = —129° A további, 2:1 arányú hexán/éter eleggyel képezett eluátumokból tiszta 17a-aoetoxi-6/?~klór-15 -15/U6/?-!metilén~pregm-4-én-3,20-diont izolálunk. O. p. 154—155 C° (éter-izopropiléter elegyből). £240=15 600 (a)25 o=—92° (c=0,l dioxánban). 5. példa 1,35 g l^aHacetoxi-ö^klór-löi^ie^-metilén-pregn~4-én~3,20~dion, 65 mg p-toluolszulfonsav 25 és 1,2 ml ortohangyasavetilészter 30 ml dioxánnal képezett oldatát 16 órán át sötétben állni hagyjuk, majd 10 perc alatt alapos keverés közben 7,0 g barnakő, 60 ml jégecet és 5 ml víz elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet további 2 órán g0 át keverjük, jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk. A 2:1 ;:5 arányú hexán/éter eleggyel eluált, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes frakciókat egyesítjük és éterből átbristályosítjuk. Az ilymódon kapott tiszta 17ű-acetoxi-6-kló;r-.li5'í íí,-16/?-rnetilén~pregna-4y6-dién-3,20-dion 235— 40 237 C°-on olvad. «284 = 22 700 (i«)25 D = — íli02° (e —0,1 dioxánban). 45 6. példa 10,0 g na-hidroxi-löjiJ.ie^-Jmetilén-pregn^-én-3,20-dion és 50 ml vízmentes metanol elegyéhez 1 g káliciumiklorid és 10 ml vízmentes meta-30 nol oldatát adjuk. 6,0 g 600 C°-on szárított kalciumoxid hozzáadása után keverés köziben nitrogén-atmoszférában 25—27 C°-on 14,8 g jód 55 ml vízmentes metanollal képezett, 6% kalciumkloridot (tartalmazó oldatát csepegtetjük hozzá 55 sötétben olymódon, hogy a hőmiérésiklet 2,8 C° fölé ne emelkedjen és a jód folyamatosan elhasználódjon. Az adagolás befejeződése után az elegyet 5 percen át szobahőmérsékleten keverjük és —10 C°-ra hűtjük. A kiváló csapadékot va-6Q kuumban leszívatjuk, kevés —20°-ra hűtött metanollal mossuk majd vákuumban, szárazra szívatjuk. A kapott terméket keverés közben 180 ml jeges víz és 15 ml jégecet elegyébe visszük be és 30 percen át 0 C°-on keverjük. A termé-65 ket vákuumban ismét leszívatjuk, vízzel jód-5
