160306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15 béta, 16 béta-metilén- (vagy izopropilidén)-pregnánok előállítására
160306 11 12 mentesre mossuk és vákuumban 25 C°-on szárítjuk. A kapott nyers dijodidot (17,5 g) 160 ml acetonnal, 1,5 ml vízzel 1,5 ml jégecettel és 16 g káliumacetáttal 2 órán át argon-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűtött reakcióéi egyet jegesvízbe öntjük. A 21-iacetoxi-l 7a-hidr oxi-15/?, 16^-metilén-pregn-4-én-3,20-diont. vákuumban leszívatjuk, vízzel mossuk, vákuumban 25 C°-on szárítjuk, majd 170 ml metanolban oldjuk. Az oldatot 2,0 g káliuimikarbonát 35 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük, majd nitrogén^átvezetés közben szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Ezután 4 ml jégecetet és 10 ml vizet adunk hozzá és az elegyet telített konyhasó-oldatba öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktot vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 9,0 g kristályos terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatograf álunk. 10:1 arányú anetilénklorid/aceton eleggyel történő eluálással tiszta 17«,21-dihidroxi-15/?,16/?-imetilén^pregn-4-én-3,20-dio!nt kapunik. UV: ew =16 300. O. p. 196—198 C°; (a)2r 'D = +91°. 7. példa 5,25 g 3,17a-diacetoxi-15/?,16( ó , -metilén-pregna-3,5-dién-20-on 160 ml ecetsavval és 40 ml 2 n sósavval képezett oldatát 5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres extraktot nátriuimkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepáröljuk. A maradékot acetO'n/-izopropiléter elegyéből átkristályosítjulk. A 17a-aoetoxi-15/?,16/?-metilén-pregn-4-én-3,20-dion 244—247 C -on olvad; «238,5=17 300; (a)5r ' D =—14° (c=0.1 dioxánban). 8. példa 20 g 17a-acetoxi-l5/?,16/J-metilén-pregn-4-én-3,20-dion, 7,3 ml dimetilformamid, 7,3 ml 2,2--dlmatoxi-propán, 38 mg p-toluol-szulfonsav és 0,38 ml metanol elegyét argonatmoszférában 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció-elegyet 100 ml jéghideg nátiriumhidrogén-karfooaiái^oldatba öntjük és éteíMmetilénklorid eleggyel extraháljuk. A szerves extraktcíkat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepáröljuk. A maradékot metilénklorid/izopropiléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott tiszta 17a-acetoxi-3-metoxi-15/?, 16/?-m9tilén-pregna-3,5-dién-20-on 252—253 e'en olvad. «239=21000; (a)25 D=—205° (c=0,l dioxánb.an). 9. példa 3,3 g 17a-acetoxi-15/?,16/ 5-metilén-pregn-4-én-3,20-dion 100 ml dioxánnal képezett, 6,5% sósavat tartalmazó oldatához 3 perc alatt 2,34 g 2,3--diklór-5,6-diciano-be<nzo!kinan 100 ml, 6,5% sósavat tartalmazó dioxánnal képezett oldatát csepegtetjük. A raakcióelegyet 7 percen át keverjük, majd jeges vízbe öntjük és 3:1 arányú éter/metilénkloirid eleggyel extraháljuk. A szerves extraktokat híg nátriumhidroxid-oldattal háromszor extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes frakciókat egyesítjük és acetonhexán elegyből átkristályosítjuk. Az ilymódon kapott tiszta 17a-acetoxi-l 5/?,l 6^-imetilén-piregna-4,6-dién-3,20-dion 225—226 C°~on olvad. £283 = 27 €I0'0 (ű)25 D = —86° (c = 0,il diioxánban). 10. példa 0,5 g 17a-acetoxi-6; 15/?,16/J-dimetilén-pregn-4-20 -é.i-3,20-dio,n, 250 mg nátriumacetát, 26 mg 5%-os palládium/sEén és 15 ml etanol elegyéhez keverés és visszafolyatás közben 5 óra alatt 0,5% ciklcioexént tartalmazó 10 ml etanolt csepegtetünk. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrle-25 tet szárazrapároljuk. A nyersterméket 75 g szilikagélen kromatografáljük. Hexán/éter eleggyel történő eluáiás után tiszta 17a-acetoxi-6~metil-15/5,16/?-im9tilén-pregna-4,6-'dién-3;20-dio;nt kapunk, mely aceton/hexán elegyből történő át-50 kristályosítás után 191—192 C°-on olvad. «289=23 500; («)25 o=—78° (c=0,l dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állít— S5 jukelő: 2,0 g foszgén és 30 ,ml etilénklorid frissen készített oldatát 30 perc alatt keverés közben 9,0 g dimetilformamid és 10 ml etiléndiklorid 0 C°-ra 40 hűtött elegyéhez adjuk. 10 perc múlva 6,0 g 17--acetoxi-3-m e toxi-15/?, 16/?nmetilén-pregna-3,5--dién-20-on és 50 ml etiléndiklorid 0,5 ml piridint tartalmazó oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 órán át 10—15 C°-on keverjük. A reakció-45 elegyhez 4 ml telített nátriumacetát-oldatot adunk, 10 percen át intenzíven keverjük, vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel többször mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ily 50 módon kapott nyers 6-fcrmil-3-enol-éfcert 80 ml metanolban oldjuk, 0,8 g nátriumbórhidridet adunk hozzá ás az elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és 'metilénkloriddal extraháljuk. Az 55 oldószer ledesztillálása után kaoott nyers 6-hidroximetil-3-enolétert 70 ml 80%-os ecetsavban 20 percen át 100 C°-on hevítjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és metilénklorid/petroléter eleggyel extraháljuk. A szerves extraktokat 60 nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk; nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hexán/éter elegy felhasználásával szilikagélen kromatografáljuk. A vékonyréteg-kromatogtráfiás vizsgálat szerint egységes frakciókat fií> egyesítjük. Aceton/hexán elegyből történő át-10 15 20 25 45 50 55 60 6
