160292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-helyettesítetlen-11 béta-klór-19-norszteroidok előállítására
160292 11 12 és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSÜ4 fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 1,7 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával két frakcióra választjuk szét. A kevésbé poláros frakciót (0,944 g) acetonpetroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,57 g (30%) lla-hidroxi-19-norpregna— -4,16-dién-3,20-diont kapunk, o. p.: 149—151 C°, (a}D = +21,9° (c = 0,8%, kloroformban), lmax (EtOH) = 238—9 írni (£=26 200). A polárosabb frakciót (0,19 g) aceton-peitroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,064 g (3%) lla-hidroxi—16a-metoxi-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 172—176 C°, (a)D = —8,45° (c = 0,6%, kloroformban), lmax (EtOH) = 239 nm (e. = 15 750). 2. példa 11 a-hidroxi-1 '-pirazolino(4', 3': 16a, 17a)-l 9-norpregn-4-én-3,20-dion 0,63 g lla-hidroxi-19-norpregna-4,16-dién-3,20-dion 8 ml metilénkloriddal készített oldatához 1,3 g nitrozometilkarbamidból előállított diazometán éteres oldatát, 4 ml 40%-os káliumhidroxid-oldatot és 14 ml étert adunk. 18 óra elteltével a kivált 0,61 g kristályos anyagot kiszűrjük és acetonból átkristályosítjuk. 0,455 g (64%) llc-hidroxi-l'-pirazolino(4',3' : 16a, 17a)-19-norpregn-4-én-3,20~diont kapunk, o. p.: 189—191 C° (bomlás), (a)D = +34,3° (c = 0,7, kloroformban), lmax (EtOH) 239 nm (e = 19 200). 3. példa lla-hidroxi-16-metil-19-norpregna-4,16-dién-3,20-dion 0,36 g lla-hidroixi-l'-pirazolino(4',3' : 16a,17a)*-19-norpregn-4-én-3,20-dion 12 ml dimetilformamiddal készített oldatát 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és a kivált 0,285 g szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. Acetonos átkristályosítás után 0,218 g (66%) 11 a-hidroxi-16-metil-l 9-norpregna-4,16--dién-3,20-diont kapunk, o. p.: 196—199 C°, (O,)D = —38,8° (c = 1,0%, kloroformban), Xmax (EtOH) 242 nm (E = 24 600). 4. példa ll/S-klór-16-metil-19-norpregna-4,16-dién-3,20--dion 1 g (0,003 mól) lla-hidroxi-16-metil-19-norpregna-4,16-dién-3,20-dion, 1 g (0,024 mól) vízmentes lítiumklorid és 18 ml száraz tetrahidrofurán elegyéhez keverés közben 0 C°-on 1 ml (0,006 mól) N-(2-klór-l,l,2-trifluoretil)-dietilamint adunk. Az elegyet 10 percig 0 C°-on tartjuk, majd etilacetát és víz között megosztjuk. Az etilacetátos réteget bepároljuk, az 1,07 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk és aceton: petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 0,169 g (16%) 11/3-klór~16-metil-19-norpregna-4,16-dién~3,20-diont kapunk, o. p.: 139—141 C°, ?.max (EtOH) 241 nm (e = 24 300). 5. példa 1 l/?-klór-19-norpregna-4,16-dién-3,20-dion és ll/?-klór-16a-metoxi-19~norpregn-4-én-3,2Q-dion 0,8 g ll/?-klór-17a-hidroxi-19-norpregn-4-én-3,20-dion és 0,8 g szemikarbazid-hidroklorid 40 ml metanollal készített oldatát 2 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot vízzel hígítjuk. A szilárd terméket szűréssel öszszegyűjtjük. A szilárd termék, 2,5 ml piroszőlősav, 5 ml víz és 16 ml ecetsav oldatát 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot etilacetát és vizes náttriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSO/, fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,67 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával keit frakcióra választjuk szét. A kevésbé poláros frakciót (0,38 g) metilacetát-petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,246 g (32%) llj5-klór-19-norpregna-4,16--dién-3,20~diont kapunk, o. p.: 183—184 C°, (<X)D = +219° (c = 0,8%, kloroformban), lmax (EtOH) == 237—8 nm (e = 31,500). A polárosabb frakciót (0,124 g) kristályosítjuk. 0,047 g (6%) ll/?-klór-16a-metoxi-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 172—173 C°, (CC)D = +135° (c = 0,8%, kloroformban), ímax (e = 18,350) = 238 nm. 6. példa ll/J~klór-l'-pirazolino(4',3' : 16a,17a)-19-norpregn-4-én-3,20-dion és ll/?-klór-2'-pirazolino)(4',5' : 16a,17a)-19-norpregn-4-én-3,20-dion 0,5 g ll^-klór-ig-norpregna-é^ö-dién-S^O-dion 5 ml metilénkloriddal készített oldatához 1 g nitrozometilkarbamidból készített éteres diazometán-oldatot, 3 ml 40%-os káliumhidroxid-oldatot és 10 ml étert adunk. 18 órás reakció után az elegyhez vizet adunk, és az elegyet 30 percig keverjük. Az elegyhez metilénkloridot adunk, a szerves réteget elválasztjuk, MgSOí fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával két frakcióra választjuk szét. A kevésbé poláros frakciót (0,38 g) metilacetát-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 .6
