160292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-helyettesítetlen-11 béta-klór-19-norszteroidok előállítására
1&0292 13 14 petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,24 g (42%) ll/?-klór-l'-piraz»lino(4',3' : 16ce,17a)-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 178—177 C° (bomlás), (a)D == +240° (c = -4a-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 174—176 C° (>a)o =+43,2° (c=l,i0% kloroformbain). 0,8%, kloroformban), Xmax (EtOH) 237 nm 5 9. példa (fi = 19,1(00). A pólárosabb frakciót (0,182 g) metilacetát: petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,12 g '(21%) ll^-Jilór-2'-<pirazo:lino(í4',5': 16a,17a)-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 197 C° (bomlás), (a)D = 389° (c = 0,6%, kloroformban), Xmax (EtOH) 238 nm (e = 20,700). 7. példa ll/?-klór-16-metil-19-norpregna-4,16-dién-3,20--dion 3,7 ml Nujol-hoz 195 C°-on 0,375 g 11/S-klór-r-pirazolino(4',3' : 16a,17a)-19-norpregn-4-én-3,20-dio.nt adun'k. Az elegyet 3 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűjtük és petroléterrel (f. p.: 40—60« C°) hígítjuk. Gumiszerű termék válik ki. A folyadékréteget leöntjük, a 0,29 g gumiszerű maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk és metilacetátpetroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 0,11 g (32%) ll^-klór-16-metil-19-norpregna-4,16-dién-3,20-diont kapunk, o. p.: 138— 140 C°, (a)D = +157° (c = 0,5%, kloroformban), kmax (EtOH) 240 nm (e = 26,100). 8. példa llj5-klór-16a,17a-ep.oxi-16/?-metil-19-norpregn-4--4-én-3,20-dion és llj?-klór-16a,17a-epoxi-16^-metil-4-oxa-A-íhOmo-,19-ín'Orpregn-4:a-én-3,20-dion 0,5 g ll/?-klór-16-metil-19-norpregna-4,16--dién-3,20-dion, 3,5 g porított dinátriumhidrogénfoszfát és 10 ml metilénklorid elegyéhez jéghűtés közben, 4 részletben, 1 óra alatt 0,45 ml trifluiorteoettsavanhMridből, 0,075' ml' 80%-os íhiidrogénperoxidból és 1,5 ml metilénkloridból készített peroxitrifluorecetsav-oldatot adunk. A hűtő fürdőt eltávolítjuk, majd összesen 2,5 órás reakció után az elegyet metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSÖ4 fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,55 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával két frakcióra választjuk szét. A pólárosabb frakciót (0,218 g) metilacetátpetroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,16 g (30%) ll/?-klór-16a,17a-epoxi-16jö-metil-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 181,5—182 C°, (a)D = +156° (c =0,5%, kloroformban), Xmax (EtOH) 237 nm (e = 16,800). A kevésbé poláros frakciót (0,1 g) metanolból kristályosítjuk. 0,05 g (9%) ll/J-klór-16a,17a-epoxi-16/?-metil-4-oxo-A-homo-19-norpregnllj5-klór-17a-hidroxi-16-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-dion 10 0,1 ml 50%-os ecetsavas brómhidrogén-oldatot 7 ml dioxánhoz adunk. 0,3 ml így kapott elegyet 0,1 g ll/?-klór-16a,17a-epoxi-16/?-metü~19-norpregn-4-én-3,20-dion 3 ml dioxánnal készített oldatához adunk. Az elegyet 20 percig szobahő-15 mérsékleten tartjuk, majd metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSO/, fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,1 g maradékot metilacetát-petroléter 20 (f• p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 0,077 g llyS-klór-17a-hidroxi-16-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk (77%), o. p.: 203— 206 C°, (ct)D = +22,3° (c = 06%, kloroformban), Xmax (EtOH) 238 nm (e = 17,350). 25 10. példa 17ct-acetoxi-ll/?-klór-16-metilén-19-norpregn-30 -4-én-3,20-dion 0,3 g ll/?-klór-17ct-hidroxi-16-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-dion 3 ml ecetsavval készített szuszpenziójához 60 C°-on, nitrogénatmoszférá-35 ban 0,6 mi trifluorecetsavanhidridet adunk. Az elegyet 1,5 órán át 80 C°-on tartjuk, majd éter és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSO/j fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson 40 szárazra pároljuk. A 0,353 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk és éterből kristályosítjuk. 0,176 g (53%) 17a-acetoxi-ll/^4dór-l 6-metilén-l 9-norpregn-4-én-3,20--diont kapunk, o. p.: 160—162 C°, (ct)D = —39,8° 45 (c = 0,5%), Imax 237 nm (e = 19,200). 11. példa 50 17 a-acetoxi-11 /?-klór-l 6-metilén-l 9-norpregn-4-én-3,20-dion 0,363 g ll/?-klór-17a-hidroxi-16-metilén-19--norpregn-4-én-3,20-dion és 0,363 g p-toluolszul,,. fonsav 16 ml jégecettel és 8 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 17 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízre öntjük, és az ecetsavanhidrid fölöslegének elhidrolizálásáig keverjük. A terméket metilénkloridos extrakcióval elkülönítjük és preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. 17ct-acetoxi-1 lyö-klór-16-metilén-l 9-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk; Xmax (EtOH) 236 nm (s = 14,300). A termék vékonyrétegkromatográfiás Rp értéke a 10. 05 példa szerint előállított vegyületével azonos. 60
