160274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil vajsavak és származékaiknak előállítására

160274 Példa száma Kódszám Rí R-2 R3/R4 R5 4a 802 --Cl terc. C4H9— u.a. —OH 4b 802Na u.a. u.a. u.a. —ONa 5 841 u.a. u.a. u.a. —O—11C4H9 6 851 --NC-2 u.a. u.a. u.a. 7a 804 --Cl cilklo—C6H11— u.a. —OH 7b 804Na u.a. u.a. u.a. —ONa 7c 804Oa u.a. u.a. u.a. —OCa/2 8 832 u.a. u.a. u.a. —O—11C4H9 9 850 --JNTO2 u.a. u.a. —OH 10 842 --JCI terc. —H/OH— u.a. C4H9— 11 826 u.a. ciiklou.a 1. u.a. CeHn— 12 848 u.a. i—C3

H 7— — -H/H— u.a. 13 857 u.a. u.a. u.a. —NH2 14 856 u.a. u.a. u.a. metil-piperazino-klórhidrát 15 853 u.a. u.a. u.a. morfolino 16 852 u.a. u.a. u.a. 3-morfolino-n-propilamino-klórhidrát 17a 788 --Cl terc. —H/H— —OH C4H9-17b 788Na u.a. u.a. u.a. —ONa 788Ca u.a. u.a. u.a. —OCa/2 18 854 u.a. u.a. u.a. —O—111C4H9 19 808 u.a. u.a. u.a. rnetil-piperazmo^ klórhidrát 20 792 u.a. u.a. u.a. morfolino 21a 791 u.a. ciklou.a. —OH —CeKu — 21b 791Na u.a. u.a. u.a. —ONa 2.1c 791Ca u.a. u.a. u.a. —OCa/2 22 846 u.a. u.a. u.a. —O—11C4H9 23 801 u.a. u.a. u.a. —NH2 24 814 u.a. u.a. u.a. metil-piperazino klórhidrát 25 813 u.a. u.a. u.a. morfolino 26 807 u.a. u.a. u.a. 3-morfolino-n-propilamino-klórhidrát 10 15 20 25 35 40 A találmány szerint azon I. általános képletű vegyületek előállításánál, amelyekben Rí jelentése klór-atom az alábbi módon járunk el: II. általános képletű 4-fenil-4-oxo-vajsavat 1:1 — 1:3 mólaránynak megfelelő, azaz ahhoz elegendő mennyiségű alumíniumkloriddal reagáltatunk, hogy a sav blokkolt karbonilcsoporttal rendelkező komplex vegyülete keletkezzék, majd ezt a komplexet célszerűen metilénkloridban klórozzuk, végül, alacsony hőmérsékleten sósavval megbontjuk. Az ily módon klórozott ketosavat szükség esetén redukáljuk. A redukciót előnyösen Wolf—Kishner módszerével, adott esetben Clemmensen módszerével hajtjuk végre. Azon vegyületek előállításánál, amelyekben R3 és R4

OH-t jelentenek, a redukciót gazdaságosan komplex hidriddel, például nátriumfa óAidriddel végezzük. A kapott hidroxisav minden esetben többé-kevésbé laktonizált. A II. általános képletű megfelelő savakat általánosan ismert módszerekkel állíthatjuk elő, különösen borostyánkősav^anhidrid és kumol, t^butil-jbenzol vagy ciklohexil-benzol reakciójával, alumíniumklorid jelenlétében. Az új vegyületek előállítását az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy ezek a példák az oltalmi kör korlátozását jelentenék. A példákban közölt hőmérsékletek Celsius fokokat jelentenek. A forráspontokat a higanymilliméterekben kifejezett nyomásokon mértük. 1. példa: a) 4-(m-klór-p-izopropil-fenü)-4-oxo-vajsav (844 CB) előállítása 55 g 4-i(p4zopropil-fenil)-4-oxo-vajsavat 150 cm3

metilénkloridban oldunk és az oldatot 80 g alumímumkloridra öntjük. Az oldat hozzáadása közben heves sósavgázfejlődést észlelünk. Ezután 7 1/2 óra alatt, buborékoltatással 15 cm3 cseppfolyós klórból előállított klórgázt vezetünk az oldatba (a klórt előzetesen szárazjég fürdőn kondenzáltatjuk). Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd 800 g, tömény sósavval megsavanyított jégre öntjük. Dekantálás után a szerves fázist pH = 6,5 kémhatásig mossuk. Az oldószerreket ledesztilláljuk és a szilárd anyagot 20 térfogat acetonitrillel vesszük fel, amelyből átkristályosítjuk. 44 g klórozott savat kapunk (69%-os hozam). Op. = 117—118° Cl: Mért 14%,; Számított: 13,95%. 45 b) Nátrium és kalcium só előállítása Pontosan 20' g (0,079 mól) 4-(m-klór-p-izopropilfenil)-4-oxo-vaj savat 300 cm3

desztillált vízben, fenolftálein jelenlétében 1 n nátriumhidroxid oldattal semlegesítünk. A nátriumsó oldatot szénen bocsátjuk át, szűrjük és két egyenlő részre osztjuk. 50 55 60 6ű A) Az első részből a vizeit elpárologtatjuk, a szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk, a kristályokat nuccson szűrjük és szárítjuk. 11 g nátriumsót kapunk. Na: Mért 8,33%; Számított: 8,30%. B) A második részhez cseppenként 25 cm3

vizes kálciumklorid oldatot (7,9 g/liter) adunk. A kivált kálciumsőt nuccson szűrjük, vízzel többször mossuk és súlyállandóságig szárítjuk. 8 g sót kapunk. Ca: Mért 7,14%; Számított: 7,31%. 2