160261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-2-hidroxi-propil-aminosav származékok előállítására

160261 17 18 határozzuk meg. A kísérlet eredményét a VI. táblázat szemlélteti. A közölt eredményeiket . vegyületenként és vegyület adagonként legalább 5 patkánnyal végzett kísérlet alapján adtuik meg. A különkülön végzett vizsgálatok eredményeinek átlaga a szívizomban 150—200 mg%, glikogén érték: kezeletlen, ellenőrzés céljából vizsgált állatoknál, és 10—25 mg% hipoxia terhelés alatt álló állatoknál. A patkányok szívének glikogén állandóját hipoxia után 20 perccel vizsgált vegyületek hatásosságának mérésével vizsgáljuk, tekintetbe véve az i.v. toxicitást, LD50 adagot és az adagolt dózist. VI. táblázat ß receptor-blokkolás (patkányokban) glikogén állandó a LD50 Dózis szívben 20 « egereknél mg/kg perccel 1—1 mg/kg i.p. adagolás hipoxia Sl terhelés után > 3 mgo/o 1 >100* 20 53 2 >1Ö0* 10 65 20 108 3 >100* 20 38 10 >100* 20 212 1.1 > 50* 20 196 13 >100* 20 122 14 204 10 51 20 168 17 >100* . 20 51 30 >100* 10 33 31 >100* 10 32 36 >100* 10 34 37 87 1Ö 49 38 >100* 10 69 39 >50 10 45 46 46 1 61 10 49 20 170 47 54 20 44 49 >100* 10 30 51 73 20 59 50 76 54 >1Ö0* 1 54 5 86 10 102 20 165 55 35 1 30 20 152 56 99 1 62 5 90 20 117 62 ~- 60 10 27 66 >100 20 53 70 > 50 20 52 71 <-< 60 20 49 72 >100* 20 193 A** 70 10 19 50 42 10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 RS *-gal jelölt vizsgált vegyületek esetében nem lehetett meghatározni az LÜ5o-et (olyan adag, amelynél az állatok 50%-a elpusztul) i.v. adagolásban, a vizsgált vegyület oldhatatlansága miatt. **-gal jelölt A vegyület l-p-nitrofenil-2-izopropilamin-etanol (INPEA). A találmány szerinti eljárással- előállítható vegyületéket a következőkben soroljuk fel. N-l

[l-(2,4-diklórfenoxi)-2-hidroxi-propil]-L-a-alanin (1. sz. vég} Vegyületszám Vegyület kémiai neve 2 N-[l-(3-metilfenoxi)-2-hidroxi-propil]-DL-a-alanin 3 N-[l-(3-metilfe!noxi)-2-^hidroxi-propil]-L-a-alanin 4 N-|l-(3-metilfenoxi)-2^hídroxi-propil]-DL-a-leucin 5 N-í[l-(3-.metilfenoxi)-2^hidroxi-propil]-DL-a-izoleucin 6 NH[l-(3-metilf enoxi)-2~hidroxi-propil] --DL-a-valin 7 N^[l-(3-m'etilf enoxi)-2-hidroxi-propil] --L-á-f enilalanin 8 N-[l-(2-alliloxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil] -DL-a-alanin 9 N-{l-(2-aIlilfenoxi)-2-hid'roxi-.propil]-DL-á-alanin 10 N-[l-(24>ránifenoxi)-2-hidroxi-propil]-DL-a-alanin 11 Nj[l-(2,5-diklórfenoxi)-2-hidmoxi-propil] -DL-a-alanín 12 N-i[l-(24Drómfmoxi)-2-hidroxi-propil] -L-a-f enilalanin 13 N-l

[l-(2,3-diklórfenoxi)-2-hidroxi-propil]-DL-alanin 14 N^[l-(a-nafitiloxi)-2^hidroxi-propil]-DL-a-alanin 15 Nj[l-(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil]-L-a-alanin 16 N-J[l-(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil]-D-a-alanin 17 N-i[l-(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil] -D L-a-f enilalanin 18 N-i[l-(a^naftiloxi)-.2-hid!roxi-propil]_ -DL-a-valin 19 N-![l-'(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil] --DL-valin 20 N-[l-(a^na£tiÍoxi)-2-hidroxi-propil]-DL-izoleucin 21 N^l-(a-naftiloxi)^2.4iidroxi-ipropil]jglicin 22 N^[l-(a-naf tiloxi)-2-hidroxi-propil] --DL-a-aminovajsav 23 N-i[l-(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil] -Tszarkozin 24 N-i[l-(a-jnaf tiloxi^-hidroxi-propil] _ -N-izopropil-Jglicin 9