160261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-2-hidroxi-propil-aminosav származékok előállítására

11 160261 12 171—172 °C-on 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 9,1 g 2-(3-metilfenoxi)-metil-4-izopropil-tetrahidro-oxazinon-6 (az elméleti hozam 69%-a) desztillál át. A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alábbi III. táblázatban felsorolt vegyületeket is, amelyeket vagy szabad bázis, vagy só alakjában különítünk el. III. táblázat A vegyület kémiai elnevezése Oldószer op. °C Hozam, % N-i[l-(3-metilfenoxi)-2-hidroxi-propil]^glicin-N-íetnilpiperazid Nj[l-(3-metilfenoxi)-2-hidroxi-propil]-glicinarnid N^[l-(2,3-diklárfenoxi)-2-hidroxi-propil]-glicinamid N^[l-(2,3-diklárfenoxi)-2-hidroxi-propil]-iszarkozin-izopropilamid N^[l-(2,3-d:iklórfenoxi)-2^hidroxi-propil]-N-izopropil-gliciin-izopropilamid N-[l-(3-metoxifenoxi)-2-hidroxi-propil]-N-izopriopil-glicinamid N-[ 1 - (3-metoxif e!noxi)-2-hidroxi-propil]-N4zopropil-glicm-izopropilamid N-[ 1 -(a-ciaf tiloxi)-2-hidroxi-propil] -N-izopropil-glicinamid N-[l-(a-naftiiloxi)-2-hidroxi-propil]-N-izopropil-glicin-iizopropilamid N-(l-(a-naftiloxi)-2-hiidroxi-propil]-iN-izopropil-gliicin-fenilpiperazid N-[l-H(a-naftüoxi)-2-jhidroxi-propil]-DL-a-alaniin-metilamid izopropanol 104—105 bázis 88,5 tetrahidrofurán 91—92 bázis 71,5 tetrahidrofurán 151 bázis 91 (nyers termék) 53,8 (i zopr opanolból) izopropanol 109 hidraklorid 86,8 izopropanol 161—163 hidrokl. 70,5 tetrahidrofurán 77—79 bázis izopropanol 177 oxalát tetrahidrofurán 211—213 hidrckloirid 99,4 (nyers termék) 73,6 (cikloh exánból) izopropanol 110 hidroklorid 61,5 tetrahidrofurán 116—117 bázis 76,2 izopropanol 92—93 bázis 60,! 55 71 N-[l-(a-naftüoxi)-2-hidroxi-propil-3]-DL-a-alaninamid N-izopropil-N-{l-(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil] -DL-alanin-Jizopropilamid tetrahidrofurán 200—201 , hidncMoirid izopropanol 177—178 hidrckloríid 75 58 6. példa: N2fl-(3-metilfe:noxi)-2^hidroxi-propil]-N-benzil-glicinamd d 18,7 g (0,06 mól) 2-(3^metilfenoxi)-metil-4--benzil-tetrahidro-oxazinon-6 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát lassan becsepegtetjük 50 ml cseppfolyós ammóniába. Az elegyet azután két óra hosszat keverjük, majd az ammónia elpárologtatása után a maradékot betöményítjük. Ily módon 19,0 g N41-(3-metilfenoxi)-2-hidroxi-propil]-N-benzil-glicinamidot (az elméleti hozam 96%-a) kapunk, nem kristályosodó olajszerű termék alakjában. 60 65 A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 2--(3-metilfenoxi)-metil-4-benzil-tietrahidro-oxazinon-6 előállítása 39,3 g (0,145 mól) 3-metilfenoxi-glicidéter 0,145 mól N-benzdlglicin-metilésziterrel való reagáltatása útján történik. A reakcióelegyet 4 óra, hosszat melegítjük 125 °C