160233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati szempontból hatásos N-(3.trifluormetil-fenil)- antranilsavészterek előállítására

160233 350 mg (1,1 mal) [N-(3-trif luormetil-fenil] -antranüsavKkáliumsó 700 ml dimetilformamiddal képezett cídatát és 350 ml (3,31 mól) klórecetsavetilésztert 30 percen át 80 C°-on keverünk. Az oldószer ledesztillálása után kapott olajos mára- 5 défeot kb. TOO ml vízben felvesszük, előbb 700 ml majd 200 ml diizopropiléterrel extraháljuk, az extraktumot 200 ml* vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és a diizopropilétert ledesztilláljuk. A viszkózus maradék petroléter- io bői (f. p. 40—60 C°) kristályosítható. A kapott termék 362 g (90%) [N-(3-trifluormetil-fenil)-.antranilioilJ-gUkolsavetilészter. Op. 42—44 C°. Analízis: CisHifjFaNO^ képletből számított: 15 /OF =58,9; H%!=4,39; N%=3,82; F%=15,5; 9. példa 3- [N-(3-trif luormetil-f enil)-antraniloiloxi] --2-hidroxi-propionsavamid előállítása. 20 talált: C'%=58,67; Hl0

/

0

=4,40;

N%=3,91; F% 15,53. 7. példa [N-(3-trif luormetil-fenil)-antraniloil]-glikolsav előállítása. 349 g (0,95 mól) a 6. példa szerint előállított észtert 1,75 liter jégecet ós 698 ml 1 n sósav elegyével 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vízben oldjuk és kloroformmal extraháljuk. A kapott termék 284,6 g (85%) [-(3-trifluormetil-fenil)-antraniloilj-glikolsav, mely éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 126—128 C°-on olvad. Anal ízis: Ct6H

12

F

3

N0

4

képletből számított: C%=56,6; H%=3,57; F%=16,8; N%=4,13; talált: C%=56,96 H%=3,70; F%=16,97; N% ==4,30. 8. példa [N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilO'il]-glikolsav-(2-hidröxietil)-é3zter előállítása. 317 g (0,84 mól) [N-(3-trifluormetü-fenil)-ant- 45 raniloil]-glikolsav-káliumsót 1500 ml dimetilformamidban oldunk és 168 ml (2,50 mól) 2-klór-etanollal 30 percen át viaszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet a 6. példában ismertetett eljárással dolgozzuk fel. A kapott termék 238 g (74%) [N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilail]-glikoilsav-(2-hidroxietil)-észter. O. p. 45—48 C° (diizopropiléteres átkristályosítás után). Analízis: 55 C18H16F3NO5 képletből számított: C%=56,4; H%=4,21; F%=14,9; N%=3,66; talált: C%=56,53; H!

%=4,35; F%=14,5; N%=3,87. 40 60 31,9 g (0,1 mól) N-(3-trifluormetil-fe'nir)-antra-r\lsav-káliumsót és 18,5 g (0,15 mól) 3-klór-2--hidroxi-propionsavamidot 100 ml dimetilformamidban oldunk és 2,5 órán át 110 C°-on keverünk. A kiváló csapadékot szűrjük és a dimetilformamidot ledesztilláljuk. A barna maradékot kevés vízben oldjuk, étert rétegezünk fölé és híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Toluolos és benzolos átkristályosítás után 120 C°-on olvadó 16,2 g (44,3%) 3-[N-(3-trifluormetil-fenil)-antraniloiloxi]-i24iid!roxi-prapiionsavamidot kapunk. Analízis: C17H15F3N9O4 képletből számított: C%=55,41; H%=4,10; F%=15,48; N%=7,61; talált: C%!=55,86; H%=3.71; F°/0

=15,50; N%R=7,69; 10. példa {N^(3-trifluorm'etilHfenil)-antirainiloil]-glikol-25 savmetilészter előállítása. Kitermelés 53%. O. p. 4»—43 C° (petroléterből). Analízis: 30 C17H14F3NO4 képletből számított: C%=57,8; H%=3,97; N%=3,97; talált: C%=57,98; H%=3,96; JSr%=4,13. 35 11. példa [N-(3-trif luormetil-f enil(-antraniloil]-glikolsavizopropilészter előállítása. Kitermelés 67%. O. p. 53—55 C (petroléterből). Analízis,: • C19H18F3NO4 képletből számított: C%=59,9; H%=4,72; N*%==3,67; talált: C%=59,92; H%=4,82; N%=3,92. A 10. és 11. példánál a 6. példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el. 12. példa [N-(3-trif:luormetil-fenil)-antaniloil]-glikolsav-(2,4-dihidroxi-propil)-észter előállítása. 10 g {0,0265 mól) [N-(3-trifluormetiWeiülV antraniloill-glikolsav-káliumsó 50 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 10 g (0,0684 mól) 4-klórmetil-2,2-dimetil-dioxolánnal elegyítjük és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot vízben felvesszük, éteres extrakció után az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A barna nyersterméket éterben aktív szénnel tisztítjuk és alumíniumoxidon átszűrjük. 3