160228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-DL-alfa-aminofenilecetsav-ammóniumsó rezolválására és optikailag aktív alfa-aminofenilecetsav előállítására

MAGYAR NÉPK.ÖZ'1'AKí.ASAO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 160228 Bejelentés napja: 1970. III. 28, (TA—1052) Japáni elsőbbségei: 1969. III. 28. (2,3 954/69); 1969. V. 24. (40 298/6-9) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00; C 07 c 103/46; C 07 c 101/04 '-V\ *h Feltalálók: Chibata Ichiro vegyész, Osaka-fu, Yamada Shigeki vegyész, Osaka-fu, Yamamoto Masao vegyész, Kyoto-fu, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku Co., Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás N-acetil-DL-^-aminofenilecetsav-ammóniiimsó rezolválására és optikailag aktív «-aminofenilecetsav előállítására A , találmány az N^aceftu-a-aminof enilecetsav-ammóniumsó rezolvalásána és optikailag aktív o-iaminofonilecetsav előállítására vonatkozik. A D-a-aminofeniiecetsav, amely az optikailag •aktív a-aminofeiniliacetsav-izomerek egyike, hasznos kiindulóainyag penioillinszármazékok szinté•zisiéhez. Az a-aminofenilecetsav szintetikus előállításiára ismert eljárások azonban csupán az említett aminosav raoém módosulatát adják termékként. Ezért a kapott racém reakcióterméket optikailag aktív enantiomerjeire kell szétválasztani, hogy az optikailag aktív a~aminofe~ nileoefeavakhoz jussunk. A DL-a-arninofenilecetsav rezolválására ismert módszerek két csoportba oszthatók. Az egyik csoportba kémiai módszerek tartoznak, amelyek rezol valószerek alkalmazásán alapulnak. A másik csoportba biokémiai módszerek tartoznak, ezek enzimek hatását hasznosítják. Az említett módszerek azonban még nem eleg:gé fejlettek ahhoz, hogy ipari méretekben jól alkalmazhatók legyenek. így pl. az optikailag aktív a-aminofenilecetsavak kémiai úton oly módon nyerhetők, hogy DL-a-aminofenálecetsavat dnkámforszulfoinsavval vagy d-brómkámforszulfomsiavval kezeljük, vagy pedig az N-fo-miil-DL-a-aminofenilecetsavat ainkoinnal vagy kininnel reagáltatjuk és az így kapott diasatereoizornier-elegyet frakcionál tan kristályosodni hagyjuk, majd a kapott termékből felszabadítjuk az optikailag aktív a-aminofenilecetsavat. E módszerek hátránya, hogy költséges rezolválószerek alkalmazására van sízükség, 5 az egyes izomerek oldhatósága közötti különbség nem eléggé nagy és emiatt tökéletlen a diasztereoizomie«e!k szétválasztása. A biokémiai módszerek viszont, amelyek az , N-klóracetil-DL-a-arnmofenilecetsav aciláz en-10 zim segítségével történő aszimmetrikus hidrolízisén alapulnak, bizonyos körülményes mikrobiológiai eljárásoknak, mint pl. mikroorganizmusokkal történő fermentálásnak vagy enzimelőállításnak az alkalmazását teszik szükisé-15 gessé. A szerves vegyületek racém módosulatának a rezolválása általában lehetséges az egyes optikailag aktív eraantiomeirek szelektív kristályosítása útján, ha az említett racém. módosulat 20 racém elegy alakjában vagy oly racém vegyület alakjában van jelen, amelynek oldhatósága sokkal nagyobb, mint az egyes optikailag aktív enantiomsreké. Nem lehet azonban előre megmondani, hogy valamely adott racém módosu-25 lat rendelkezik-e ilyen előnyös tulajdonságokkal ós így az adott racém módosulat ilyen, rezolválása lehetséges-e. Csak ritkán találkozunk olyan vegyületekkel, amelyek ezeket a követelményeket kielégítik. Az ismertek jelenlegi ál-3C lása mellett tehát minden optikailag aktív en-160Ä2S