160215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxikarbonsav-származékok előállítására

160215 13 14 B-4C,(C2H5)i(tC4H9

)COOHb BH[C(nC3

H

7

)

2

COOH]

2 B- [C(nC;iH7

){iC

:!

H

7

)COOH] , B-[C(nC3

H

7

)(nC

4

H

9

)COOH]

2 B- [iG(nC3

H7XiC

4

H9).COOH]

2 B-fC(nC3

H

7

)(tC

4

H

9

)COOH]

2 B-[C(iC3

H

7

)

2

COOH]

2 B-[C(iC;f

H

7

)(nC

4

H9)COOH]

2 B-[e(iC3

H

7

)<ie

4

H

9

)eOOH]

2 B-[C (iC3

H

7

) (tC/

1

H

9

)COOH]

2 B-[C(:nC/1

H

9

)

2

COOH]

2

[ B-[C(nC4

H

9

Xie

4

H

9

)COOH]

2 B-[C(nC4

H

9

)(tC

4

H

9

)COOH]

2 B-[C(iC4

H

9

)

2

COOH]

2 B- [C(iC4

H

9

),(tC

4

H9)COOH]2 B-[C(tC4

H

9

)

2

COOH]

2 CH2

(B')p-C

6

H

4

OOH9COOH CH2

(B')p-C

6

H

4

OCH(CH

3

)COOH CH2

(B')p-C

6

H

4

OCH

i

(C

2

H5)COOH CH2

(B')p-'C6H

4

OCi(CH3)

2

COOH CH2

(B')p-C

6

H

4

OC(CH

3

){C

2

H

5

)COOH CH2

(B^C

6

H

4

Oe(CH

3

Xn vagy i-C3H

7

)COQH CH21

(B')p-C

c

H40C(C

2

H

5

)

2

COOH 2(B')p^C6H

4

OCi(n- vagy i-C3H

7

)i(n- vagy i-C4

H

9

)COOH CH3CH(B')p-C

ß

H

4

OCH

2

COOH CH;{

CH(B')p-C

6

H

4

OCH(:CH

3

)COOH (OH3

)

2

C(B')p-C

(i

H

4

OCH

2

COOH (CH;i

)

2

C(B')!p-C

G

H

4

OCH(CH

3

>COOH (CH3)2

C(B')p-C6H

4

OC(CH

3

)2COOH (CH3

)

2

C,(B')PHC

6

H

4

OC(CH

3

)(C

2

H5>COOH (CH3)(C2H5)C(B'>p-C

6

H40C(CíH5Mii_ vagy i-C3

H

7

)COOH (CH3

)!(C

2

H

5

)0(B')p-C

6

H

4

OOH

2

COOH (CH3

)(C

2

H5)C(B')p-C

6

H

4

OC(C

2

H5)

2

COOH (C2

H

3

)

2

C(B')p^Cr

)

H

4

OC(CH

3

)(C

2

H5)COOH (CH3

)(n- vagy i-C3H

7

)C(B')-p-C

6

H

4

OC(C

2

H

5

)COOH (C2

H

5

)(n- vagy i-C3H

7

)C(B')p-C

c

H

4

OC(CH

3

)(n-vagy i-C3

H

7

)COOH (n- vagy i-C;)H

7

)(n- vagy i- vagy t-C4H

9

)C(B')p--C6

H

4

OC(C!H

3

)

2

COOH (i-C3

H

7

)(n-C

4

H

9

)!C(B')p-C

6

H

4

OC(CH

?

,)

2

COOH (C&^ín-CsHiOCíB'Jp^CüHiOCÍCHaJaCOOH (CH3)(;n-C5H

1

t)C(B')p-CoH

4

OC(CH

3

).(C

2

H

5

)COOH (C2

H5){nC

7

H

1

5)C(B')p-C6H

4

OC(CH

3

)(C

2

H3)COOH A felsorolt monokaribonsavak metilésztereit, etilésztereit, p-propilészterait, izopropilésztereit,' n-butilésztereit, izobutilésztereit vagy t-butilész~ tereit, továbbá nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, alumínium- vagy ammóniumsóit is előállíthatjuk., A felsorolt vegyületekben B (XI) képletű csoportot, és B' (XII) képletű csoportot jelent. A találmány szerint előállítható (I) általános képletű f enoxi-alif ás karbonsavszármazákokat — ahol R1

és R

2

jelentéssé egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkil-, helyettesítetlen vagy helyettesített fenil-. naftil-, benzil- vagy fenetil-csoport vagy R1

és R

2

a közibezárt szénatommal együtt helyettesítetlen vagy helyettesített cikloalkilidén-csoportot ii; képezhet, 10 15 20 25 SO 40 45 50 55 60 S3 R;!

és R

4

jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom va;gy 1—4 szénatomos alkiícsoport, Y jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi^csoport vagy —iNR5

R

6 általános képletű amin-csoport, ahol R5

és R

6

jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, helyettesítetlen, vagy halogénatommal, alkil- vagy alkoxi-csoponttal helyettesített fenil-, helyettesítetlen, vagy halogénatommal, alkil- vagy alkoxi-csoporttal helyettesített aralkil-, vagy helyettesítetlen vagy halogénatommal, alkil- vagy alkoxi-GSoporttal helyettesített cikloalkil-csoport, A jelentése hidrogénatom vagy —C(R3

)(iR4

)—

COY általános képletű csoport, ahol R3, R

/l

és Y jelentése a fent megadott, D és E jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy halogénatom — kívánt esetben gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk. A találmány szerint előállított, koleszterinszint csökkentő hatású vegyületeiket pl. orálisan adhatjuk be. A vegyületekiből felnőtt embernek orálisan naponta 0,(01—10 g-ot, előnyösen 0,05— 3 g-ot adhatunk. A koleszterin-szint csökkentő szereket bérmilyen, orális beadásra alkalmas gyógyszerformává alakíthatjuk, ennek megfelelően pl. kapszulákat, folyadékokat, tablettákat vagy osztott porokat állíthatunk elő. A gyógyászati készítmények előállítása során, a hatóanyagokat megfelelő szilárd hordozóanyagokkal elegyítjük. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1—18. példa: Általános előirat A bisz-hidroxifenil-származék és a keton-vegyület elegyéhez zúzott káliumhidroxidot vagy nátriumhidroxidot adunk. Az elegybe keverés közben, 20—80 °C-on kloroformot csepegtetünk, majd az elegyet 50—!150 °C-on tartjuk a reakció befejeződéséig. Ezután, a rdakcióelegyet betöményítjük és a maradékot vízzel elegyítjük. Az elegyet lehűtjük, aktív szénnel kezeljük, majd híg sósavoldattal vagy kénsarvaldatbal megsavanyítjuk. Olajos terméket kapunk. Az olajos termákét éterrel kivonjuk és az éteres oldatot híg vizes nátriumkaíbanát-oldiattal extraiháljuk. A vizes réteget elkülönítjük, éterrel mossuk, megsavanyítjuk, majd ismét éterrel extraháljúk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. A kapott nyers terméket átkrisitályosítással vagy kromatográfiás úton tisztítjuk. A kiindulási anyagokat, a végtermékeket, a végtermékek fizikai állandóit és, elemzési adatait az 1. táblázatban foglaljuk össze 7