160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
160211 19 20 Az Í!ndolw2-karibonsav-amid- ill. tioaimdnszárir.azékokat továbbá a (VlIIe) általános képletű indol^^karlborisaiv-származékokat N-alkilezésénél leírt módszerrel N^alkil-származékaikká alakíthatjuk. 5. (I) általános képletű benzodiazepin-szárrnazékok előállítása Az (F íltalános képletű benzodiazepin-iszármaaákoi at találmányunk szerint (II) általános képletű 2-arnin,ornietil-indolHSzárim.asékok és oxidálószerek reakciójával állítjuk elő. Az eljárás megvalósítása során a (II) általános képletű 2namiinometil-indol-iszármaké!kokat vagy sóikat megfelelő oxidálószarekkel, pl. ózonnal, Mdrogénperaxiddal, persavakkal (pl. perhanigyaisavval, perecetsawal vagy perbenzoesawal), krómsavval vagy káliurnpermanganáttol reagáltatjuk. Az eljárást azonban más oldószerek felhasználásával is végrehajthatjuk. Oxidálószerként célszerűen krómsavanhidridet vagy ózont alkalmazunk. A reakciót általában szobahőmérsékleten könnyen végrehajthatjuk, egyes esetekben azonban előnyösebbnek találtuk magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékletek alkalmazását. A reakciót oldószer jelenlétében is elvégezhetjük. Az oldószer a felhasznált oxidálószer természetétől függően pl. víz, aceton, széntetraklorid, ecetsav, kénsav, vagy más hasonló anyag lehet. Az oxidálószert sztöchio metrikus, vagy azt meghaladó mennyiségben alkalmazzuk. Ha az oxidációt ecetsav jelenlétében krómtrioxiddal végezzük, a krómsavanhidridet előnyösen 2—3-szoros moláris fölöslegben alkalmazzuk, és a reakciót szobahőmérsékleten valósítjuk meg. A 2-aminometil-indolHszármazékot vagy sóját, pl. hidrokloridját, hidrobromidjáí, szulfátját, nitrátját, acetátját vagy hasonló származékát oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverés köziben adjuk az elegyhez. A reakció 24 óra alatt általában befejeződik. A benzodiazepiin-származékot nyers állapotban pl. semlegesítés utáni extrakcióval, bepárlással, vagy semlegesítés nélkül végrehajtott extrakcióval különíthetjük el. A terméket kívánt esetben megfelelő oldószerből, pl. etanolból, izopropanolból, vagy hasonló anyagokból átkristályosítva tisztíthatjuk. A fenti eljárással pl. a következő (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat állítjuk elő: 7-metil-5-fenil-1 ,3-dihidr o-2H-l ,44>emzodiazepin^2-o;n, " 7-metoxi-i5-f enil-1 ,3-dihidro-í!H-l ,4~benzodia_ zepinJ 2-on, 8-metoxi^5-fenil-1,3-dihidro-2H*l ,4-benzodiazepin^2non, 8-metoxij 74>róm45^fenil-l,3-dihidron2H-l,4--henzodiazepin-2-on, -7jtrifluormetil-i5^fenilHl,3-dihidro-2H-l .4--^benzodiazqpin-a-on, 6- (vagy 8-)trifluorimetil^5-fenil-l,i3-dihidro-2H-1 ,4-<benzodiazepi,n-2-on, 7-metilszultfonil-5-f enil-1,3-dihidtro-2H-l ,4--henzodiazepm-S-on, 7-«tilsaulf onil-5-f enil-l,1 3-dihidro-2H-1,4-nbenzo diazepin-2-on, 7-dimetilatmin<Q-!5-fenil-1 ,;3-dihidro-2H-l ,4--ibenz odiazepin-i2Hon, 7-d;ietilaminoH5^fenil-1,3-dihidro-2H-l,4-Hbenzodiazepin^2-on, . 7Mpiperidino-i5-!fe:nil-il,3-dihidro-2,H-l,4--benzodiazepin^2-on, 5^(o-klórfeinil)-7-metoxi-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazeipin-2-on, 5-(o-klórfenil)-7-meitÜHl,3-dihid.ro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-klórfenil)-7-dimetilaimino-l ,3-dihidr o-2H-1,4nbenzodiazepin-2-on, 5-(o-<f luorfenil)-7-metil-l ,3-dihidr 0-2H-1,4--benzodiazepin-2-on, ' 5-(o-f luorf enil)-7-metoxi-l ,3-dihidro-2H-l .4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-fluarfenil)-7-trifluormetil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2~on, 5-(o-f luorf an il)-7-metilszulfonil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-o<n, 5-(o-fluo:rfenil)-7-diimetilamino-l,3-dihidro-2H-1,4-ibenzodiazepin-2-on, l,7-dimetil-i5-fenil-l,3-dihidro-2iH-l,4-Hbenzodiazepin-2-on, 7-metoxi-l-metil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--fbenzodiazepin-2-on, l-etil-7-metilszulfonil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-1,4-ibenzodiazepin-2-on, l-metil-7^metilszulfotnil^5^fenil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 7-etilszulf onil-l-metil-5-jfenil-1,3-dihidro-2H-1,4-nbenzodiazepin-2-on, l~!metil-5-fenil-7-trifluormetil-l,3-dihidro-2H-l,4-:benzodiazepi: n-2-on, 5-(o-f luorf enil)-l-imetil-7-tr if luorfenil-1,3--dibidro-2H-l,4-banzodiazepinJ 2-on, 5-(o-f luorf enil)-l -metil-7-m etilszulf onil-1,3--dihidro-i2H-l,4-benziodiazqpin-2-on, 5-(oHklórfeinil)-7-dimetilamino-l-metil-l,3--düiidro-2'H-l, 4-ben zodiazepin-2-on, 7-dimetilamino-;l-metil-5-(o-triifluormetil)-l,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 7,8-dimetil-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 7,8-dimetoxi-5-f enil-1,3-dihidro~2H-l,4-benzo. diazepin-2-on, 7-)klór-9-mie'til-i5-feml-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzo_ diazepi;n-2-on, 7-metil-9-nitro-5-feniljl ,3ndihidrio-2H-l,4-benzodiazepin-3-on, 7Mmetil-5-!(p-tolil)-l,3-dihidro^2H-l,4-ben- . zodiazepin-2-on, 7-metil^5-!(p-metoxif enil)-l ,3-diíhidro^2H-l ,4--benzodiazepin-2-on. A fenti eljárással kapott (I) általános képletű jbenzodiazepin-szármiazékokat savas, pl. ásványi savas mint sósavas, kénsavas, salétromsavas. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
