160194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino[5,4-b] oxazolidin-, ill. -tetrahidro-oxazin-2-on származékok előállítására

9 A fentivel egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból az .alábbi benzodiazepin-származékokat: 7,8-diklór-45-dienik5 '-metil^2 ,;3,4,5-tetnF/hidro- 5 -lH-:l,4-benzoidiazepLno{5,4-b]oxazolidin-2-on, op.: 195—197 °íC, 7-klór-9-meitü^5-ifenil-,

5'Hmetil-!2,3,4,5-te.trahid.ro-lH-l,4-.benzodiazepino'[6,4-b]oxazolidin-2~Oin, op.: 251—,253 °C. 10 11. példa: 7-1

klóir-.l-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetnafcidro-lH-l,4- 15 -ibenzod:iaziepino1

[5,4-íb]ioxazolidin-i2-on A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal aj különbséggel, hogy 7-klór-5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2~oin és l-forém-2- 2

o -hidroxipropán helyett l-metil-7-klór-5-feni]-2,3ndih*idro-il H-l ,4-benzo diazepin-2- on-fo ól és etilénbriómhiidrinből indulunk ki. Kristályos, 181—183 °C-on olvadó terméket kapunk. 25 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő kimduláanyagokból az rjlábbi benzodiazepin^szárrnazékokat: 7-nitri

o-l-metil-5-ife!nil-J5'-metil-i2,3,4,5-tetra- 30 mdro-lH^l,4-benzodiazepirio![5,4-b]oxazolid:in~ -2-on, op.: 156—158,5 °C, 7-klor-l-metil-5-H(2"-klorHfenil)-2,3,4,5-tetrahi/dro-1 H-l ,4-.benzodia2epino[5,4-b joxazólidin--i2-on, op.: ,15i6—-158 °C, 35 7-b.rióm-l-ei

til-5-fenil-2,,3,4,5-tetr,ahidro-,lH-l

,4_ -b anzodlpíaepinoif 5,4-tb]oxazolidin-.2-on, op.: 136—138 °C, 7~klór-l-etil^5-fenil-2,3,4,i5-teteahidro-lH-l,4--benzodiifpepinot5,4-(b]oxazolidin-72-o.n, 40 op.: 118—120 °C. 12. példa: 45 7-klór-3Hmetil-45-fenil-J2,3,4,5,5',i6'Jhexahidro^lH,2'H-l,4-benzodiazepino![5,4-,b]oxazm-<l',3'-)-2-on 3,7 g 7^klór-3-metilJ5-Jfenil-2,3-dihidro-lH-l,4- 50 -benaodiazepin-2-on, 40 ml dioxán. és 20 g 3--bróm-n^propanol elegyét 56 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlásai után a dioxánt lepároljuk, és a maradékot diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános pldatot 5%^os nátriumkEribonátHOldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, ós az oldószert lepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, az, oldatot szilikagél oszlopra visszük fel, és az oszlopot benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. A benzol-etilnpetátois frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 216—H221 °C-on bomlás közben olvadó, kristályos terméket kapunk. 65 ÍÜ A fentivel egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi benzodiazepin-származékofcat: 7-klór-5-Hfenil-2,3,4,5,5',[6'-Jhexahidrc-lH,2'H-.l)

4--benzíodi azepinoi[5,4-b] oxazin-i(l' ,3•') -2-on, op.: 220,5—223 °C, T-klór-S-etil-iS-fenil^^S^jS^'ie'-lhexahidro-lH,2'H-il,4-benzodiazapinoi[5,4-b3oXFpin-41',3')-2-on, op.: 182,—1,84 °C, 3,7,9-t,rimetil-5^feml-2,;3,4)

5J5','6'-'hexahi<Íro-lH,2'H-il,4-benzodiazepinof5,4-b]ox£pin-(l',3')-2-on, op.: 218—221 °C. 13. példa: 7-klór-4-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetPahidro^ 1H-1,4-benzodiazepino[i5,4-b] oxazolidin-2r-on 6,1 g 7-klór-5H(2'-klórfmil)-2,3--d|hMro-lH-l,4--benzodiazepin-2r-on, 3,0» g 1-ibrom-á-hidroxipropán és 30 ml dioxán elegyét a dioxán viszszafolyatása közben 42 órán át forraljuk. A rev iakció lezajlása után az elegyet a 8. példában leírt; módon dolgozzuk fel. 190—192 °G!-on bomlás közben olvadó, kristályos terméket kapunk., A fentivel egyező módon állítjuk etö a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi benzodiazepin-szármiazékokat: 7-klór-5 J(2 ' '-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4--benzcdiszepinotS^-íbjoxazolidin-^-on, op.: 201^204 °C (bomlás), 7-klór^5-(4''-mtro-fenil)-5'-metil-2,3j

4

;i

i

5'-tetrahidro-lH-l,4-benzoidiazepino(5,4^toJoxaaoÍidiTi-2-on, op.: 193—195 °C, 7-Mór-í5-!(2''-toM)-5'-metü-i2r

3,4(5-t.9tra!hidro-lH-l,44>enzodia2epino{5,4Hb]oxazolidin-2-on,op.: 203—205 °C (bomlás), 7-Mór-5-H(2''-fluor-ifenil)-i2,3,4)

5-te<brahidro--lH-l,4-benzodiazepino{5,4-b]oxazolidin-2-on, op.: 181—183 °C, 7-klór-5-(2"-fluorHfe!nil)-5'-metll-á^,4,i5-.te4rahidro-liHjl,4-,benzodiazepino|5,4-43]ox,í*olidin-2-on, op.: 196-199 °C (bomlás), 7-,bróm-5-(2"-.klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH^l^JbenzadiaztepinotS^bJcixaaolidiri^-on, op.: 204—,207 °C (bomlás), 7-bróm-5-(2"-klár-fl

enil)-i5'-metil-t,3,4,5-tetrahidro-lH-,l,4-benzodiazepinof5,443]oxazolidin-2-on, op.: 195—198 °C (börfilÉs). 14. példa: 7-bróm-i3-metil-5-íeml-2,;3,4,5-tetraíhidro-lH-l,4--benzodiazepino[5,4-b]Qxazolidin-2-on 3,6 g 7-bróm-3-mietil-i5^fenil^2,3-dihidroHlH-l,4~fbenzodiazepin-2-on, 30 ml dioxán, 2,6 g l-toziloxietqnol^2 és 0,5 g nátriumjodid elegyét a dioxán visszafolyat ás közben 60 órán át forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. 198— 5