160192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására

160192 15 16 bama tömeget 1000 ml jeges ví2re öntjük, a kicsapódott sötétbarna rézkomplex elválasztásáía szűrőre visszük, és a komplexet 600 ml metilénkloriddal szobahőmérsékleten keverve elbontjuk. Az oldhf.tatlan szervetlen anyagot kiszűrjük, a szűfédékheg vízmentés nátriumszulfátön megszárítjuk, 5 g aktivszénnel és 50 g alumíniumoxiddal kezeljük, és az oldhatatlan anyagot szűréssel ismét eltávolítjuk. A szűredéket vákuumban szárazra bapároljuk, és a •kapott nyers kristályos maradékot dietiléterbol .átkristályosítva 4-metil^2-nitrobenzonitrilt kapunk 96—97 °C olvadásponttal. b) 4-Metilantaanilonitril Az la példa szerint készült nyers 4-metil-2--nitrobenzonitrünek ,1150 ml forró etanolban készült oldatához 290 ml tömény sósavat adunk. A keletkezett keveréket felforraljuk, és 1 óra alatt 4 adagban összesen 75 g vasforgácsot adunk hozzá, A kapott keveréket 1 1/2 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, leszűrjük, és a szűredéket vákuumban kb. 250 ml-re koncentráljuk. A konoentrátumhoz kb. 1000 ml vizet fdva szilárd kristályos terméket kapunk. A szűrőn elválasztott terméket petroléterrel (fp. 60—90 °C) mosva 4-metilantranilonitrilt kapunk 89—00 °C olvadásponttal. c) 2-Izopropilamino-4-metilbenzo,nitril 36 g 4-metilante(nilonitril, 36 g káliumkarbonát, 0,5 g rézpor és 120 ml 2-jódpropán keverékét visszafolyatás és keverés közben 8 napig forraljuk. A fölös 2-jódpropánt vákuumban ledesztilláljuk, és a szilárd maradékot 3 ízben 100—100 ml metilénklooddal extaihaljuk. Az egyesített kivonatokat 250 ml alumíniurnoxi-don átszűrjük, és vákuumban bepárolva 2-izopropilamjino-4^metilbenzonitr:ilt kapunk alacsony olw.dáspontú kristályos termék alakjában. d) 2-Izopropilamino-4-metilbenzoifenonimin 5,22 g 2-izoprop:ilamino-4-metilbenzonitrilnek 40 ml dietiléterrel készült oldatát keverés közben kb. 10 perc alatt szobahőmérsékleten hozzáadjuk 90 mmól fenillitiumnak 1:1 arányú diétiléter-benzol eleggyel készült oldatához. A hozzáadás után további 15 percig keverjük, majd a kapott halványsárga oldatot 200 ml jeges vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, és így nyers 2-izopropil^rnino-4-rnetübenzofenonimint kapunk sárga olaj alakjában. 2. példa: 2-Izopropilam,ino-4-me!tilibanzoíerjonimin ,5 a) 4-Metál-i2-izopropilaminiobenzofenon 7 g 4-metil-i2-aminobenzofenon, 6,35 g nátriumkarbonát és 18,8 ml 2-jódpropán keverékét keverés és visszafolyatás közben 3 napig forraljuk. A lehűlt reakciókeverékhez 200 ml benzolt adunk, és 2—2 ízben vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk. A nyers fázist elválasztjuk, vízmentes nátriurnszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban a benzol eltávolítására bepároljuk. A kapott sárga olajfát 10 ml metilénkloridban oldjuk, és 400 g alumíniumoxidon kromatografálva metüénkloriddal eluáljuk, amikor is m első frakcióból vákuumban való bepárlás után 4-metil-24zopropilaminóbenzofenont kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ezt a vegyületet maleinsavval ismert módon kezelve 24zopropilamino~4-metilbenzofenonimin-maleinátöt kapunk 119—122 °C olvadásponttal. 65 b) 2-Izopropilamino-4-metilbenzofenonimin 2,0 g 4-metil-2-:izopropilaminobenzofenon, 15 ml vízmentes ammónia (csekély nedvességtartalmú) és 20 mg cinkklorid keverékét rozsdamentes qaélból készült zárt reakcióedényben 3 napig 110'—120 °C-on melegítjük. A fölös ammóniának a .reakciókeverékből való kiűzése után a maradékot etanolból átkristályosítjufc, és így 2-izopropilamino-4-nietilbenzofenonimint kapunk sárga olaj alakjában. 3. példa: l-Izopropil-7-metil-4-,fenil-2(lH)-kinazolinon Klórhangyasaivészterrel végzett reakció Az ld vagy 2b példa szerint előállított 5 g 2-izopropilamino-4-metilbenzofenoniminnek, 3 ml klórhangyasffvészternek és 30 ml benzolnak a keverékét visszafolyatás közben 2,5 óra hoszszat forraljuk. Az így kapott reakciókeverékhez 70 ml benzolt adunk, és 2 ízben vízzel extrnháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, és vákuumban nyerstermékké bepároljuk, majd azt alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk, kloroformot használva eluálószerként. A tisztított terméket dietiléterbol átkristályosítva 1-izopropil-7-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont krpunk 135—137 ^C olvadásponttal. Klórhangyasavészterrel egy trialkilamin jelenlétében végzett reakció Megismételjük az előbbi eljárást, azonfof<n a reakciókeverékhez 6 ml trietilamint is adunk. Dietiléterbol átkristáiyosítva az l-izopropil-7--metil-4-fenu-2(lH)-kinazolinon 135—137 °C-on olvad. 8