160192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására

160192 25 26 19. példa: l-Izopropil-74meül-4-feml-i2(lH)Hkinazilinon a) N-Izopropil-3-metilanilm 3,4 g izopropiljodidnak és 2 g trietilaminnak 50 ml n-propanollal készült oldatához 1 qiagban 1 g m-toluidint adunk. A reakciókeveréket 18 óra hosszat visszáfolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és leszűrjük. A világosbarna szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, majd az így kapott olajat 50 ml dietiléterrel kezeljük. Az, esetleg keletkező csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A dietiléteres kezelést addig ismételjük, míg már nem válik ki csapadék. Az így kapott olajat oszlopkromatografáljuk, a 75 ml metilénkloriddal eluált frakciót felfogjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott N-izopropil-3-metilanilin 51 torr nyomás alatt 109 °C-on forr. b) N-Izopropil-N-(m-tolil)-N'-benzoiltiokarbamid 10 g ammóniumizotiocianátnak 100 ml aeetonnal készült oldatához keverés közben 9,5 g benzoilkloridnak 75 ml aoetonnal készült oldatát adjuk, majd még 30 percig keverjük. Ehhez a keverékhez keverés közben 75 ml aoetonnal készült 10 g N-izopropil-3-metilanilin-oldEjtot csepegtetünk. A hozzáadás befejeztével a reakciókeveréket visszáfolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük, lehűtjük, 200 ml metilénkloridot adunk hozzá, és megszűrjük. A szűrőmaradékot 100 ml metilénkloriddc.i mossuk, a szűredéket és a mosótfolyadékot egyesítjük, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradéknak izopropanolból való átkristályosítása után N-izopropil-N-(m-tolil)^N'-benzoi

iltiokarb,c.[midot kapunk 112—113 °C olvadásponttal. c) N-Izopropil-NM(m-tolil)-tiokarbamid 45 ml dioxánnak 200 ml vízzel készült oldatához 27 g nátriumihidroxidot adunk, majd az oldatot teljes oldódásig keverjük. Ezután Iß g N-iizopropil-N-(m-tolil)-N'-benzoiltiok£rbamidot adunk hozzá, és 4 óra hosszat visszáfolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, tömény sósavval megsavanyítjuk. A lúgos-vizes oldatot leszűrjük, a szűrőmaradékot 100 ml kloroformmal mossuk. A tiszta szűredéket 3 ízben 200— 200 ml kloroformmal extraháljuk, majd a kivonatot a szűrőmaradék mosására hesznált kloroformmal egyesítjük. Az egyesített oldatot megszárítjuk, csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot ciklohexánból átkristályosítva N-izopropil-NH(m-tolil)-tiokarbamidot kapunk 126—127 °C olvadásponttal. d) l-Izopropil-7-metil-4-fenil-3,4-dihidrokinazolin-2l(lH)-tion 25 ml telített vízmentes benzoics hidrogénkiorid-oldathoz 1 g N-izopropil-n-(m-tolil)-tiokarbamidot adunk. A reakciókeverékhez keverés közben csppenként hozzáadjuk 2 g benzaldehidnek 10 ml vízmentes benzollal készült oldatát. Ezután visszáfolyatás közben 15 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és csökkentett nyomás al£|tt bepároljuk. A kapott félig szilárd terméket 50 ml dietiléterrel kezelve szilárd anyagot kapunk, ezt szűréssel elválasztjuk, és a szűredéket több ízben 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit oldattal mossuk. Az éteres oldatot csökkentett nyoma slatt bepárolva l-izopropil-7-metil-4--fenil-3,4-dihidrokixLazolin-i2(lH)-tio:nt kapunk amorf por alakjában. Ezt dietiléter és petroléter elegyéből átkristályosítva l-izopropil-7-metil-4--fenil-.3,4-dihidrokinazolin-2.(lH)-tiont kapunk kristályos alakhqn 125—127 °'C olvadásponttal. 35 e) l-Izopropil-7-m'etil-4-fenil-2i(lH)-kinazolinon 500 mg l-izopropil-7-metil-4-fe.nil-3,4-dihidrokinazolin-2(lH)-tionnak 20 ml dioxánnak készült oldatához keverés közben több részletben hoz-40 záadjuk 250 mg káliumpermanganát vizes oldatát. A reökciókeveréket szobahőmérsékleten (20 °C) 5 óra hosszat keverjük, majd vizet adunk hozzá, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot aktívszénnel kezeljük, Ce-45 liten átszűrjük, bepároljuk, és etilaeetátbó! átkristályosítva l-izopropil-7-metil-4-fehil-2(lH)-kinazolinont kapunk 137—138 °C olvadáspont*tal. 10 15 20 25 30 Példa Termékhozamok Hozam Példa Hozam Példa Hozam 3. 67% 8b 70% 9k 69% 3. 72%' trietilamin 8c 69% 91 88% jelenlétében ,8d 72% 9m 85% 4. 60% 9af 80% 10a 66% 4. 78% Lewis-sav 9b 76%, 10b 80% jelenlétében 9c 82% 111 87% 5. 80% 9d 68% 12 82% 6 70% 9e 69% 13 68%, 7a 70% 9f 68% 14a 70% 7b 58% 9g 72% 14b 68% 7c 72% 9h 70% 14c 76% 7d 87% 9i 62% 15 81% 8a 64% 13