160189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-halogénfenoxi- ecetsavszármazékok előállítására
7 módon előállíthatók. Villa általános képletű vegyületekhez például úgy juthatunk, hogy VIII általános képletű vegyületeket egy erős alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal, vizes oldatban vagy nátriumhidriddel dimetilacetamidban kezelünk. Az la általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként használt II, Ha és III általános képletű vegyületek vagy már ismertek, vagy ismert vegyületekkel analóg módon állíthatók elő. Az V általános képletű, az Ib általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként használt vegyületekhez úgy jutunk, hogy Va általános képletű vegyületeket, amelyek az I általános képletű vegyületek körébe tartoznak és úgy állíthatók elő, mint azökv a X általános képletű vegyületek halogénezésére leírt eljárás szerint halogénezünk. Az Ib általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként használt Via általános képletű vegyületek ismertek; az ugyancsak felhasznált VI általános képletű vegyületek a Via általános képletű vegyületekből önmagában ismert módon állíthatók elő. Az Ic általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként használt Va általános képletű vegyületek, mint már kifejtettük, az I általános képletű vegyületek részei, és ezért az ezekre a vegyületekre leírt eljárás szerint állíthatók elő. Az Ic általános képletű vegyületek előállítására ugyancsak kiindulási anyagokként használt VIb általános képletű vegyületek ismertek. Az Id általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként alkalmazott le általános képletű vegyületek az I általános képletű vegyületek egy részét alkotják, ós az ezekre a vegyületekre leírt eljárás szerint állíthatók elő. Az Ib éltalános képletű vegyületek újak, és ugyancsak részei ennek a találmánynak. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek kitűnnek előnyös farmakodina^ mikai tulajdonságaikkal, különösen a vér zsírszintjét ^koleszterinszintjét) leszállító hatásukkal. Ez a hatás világosan kitűnik, ha I általános képletű vegyületekkel patkányokat kezelünk, ezeket azután nátriumhexobarbitállal anesztetizáljuk, vért veszünk tőlük, és a vérsavóból vagy vérplazmából a koleszterint és a lipideket izopropanollal extraháljuk, majd nem kezelt állatok vérkoleszterinjével és vérlipidtartalmával összehasonlítva a különbségeket megállapítjuk. Az I általános képletű vegyületek napi adagja ou—2000 mg, és előnyös ezt a mennyiséget több kisebb, 12,5—500 mg-os adagban naponta 2—4-szer vagy retard alakban beadni. Az I általános kéoletű vegyületek perorálisan tabletták, porok, granulátumok, kapszulák, szirupok és elixirek alakjában alkalmazhatók. Az ilyen készítmények az I általános képletű vegyületeken kivül gyó-8 gyászatilag elviselhető szerves vagy szervetlen segédanyagokat, adott esetben granulálószereket kötőszereket, csúsztatószereket, szuszpeindálószereket, nedvesítőszereket és tartósítószereket tar-5 talmazhatnak. Ezenkívül a készítmények színező-, ízesítő- és édesítőanyagokat tartalmazhatnak. A tabletták előállítására segédanyagokként kalciumkarbonát, nátriumkarbonát, tejcukor, talkum, granulálószerekként keményítő és algin-20 sav, kötőanyagként keményítő, zselatin és arabmézga ós csúsztatóanyagként magnéziumsztearát, sztearinsav és talkum használható. A tabletták csupasz és bevont alakban lehetnek, a bevonatot ismert módon visszük fel, és az a célja, hogy a tabletta szétesését és felszívódását a gyo-15 mor—bél traktusban késleltesse, és ezáltal hoszszabb időtartamra retardáló hatást gyakoroljon. Folyékony készítmények előállítására szuszpendálószerként elsősorban metilcellulóz, tragant, nátriumalginát, nedvesítőszerként lecitin, polio-20 ximetilsztearát, polioxietilénszorbitánmonooleát és tartósítószerként p-hidroxibenzoósav jönnek figyelembe. A kapszulák a hatóanyagot magában vagy egy iners, szilárd hígítóanyaggal, például kalciumkarbonáttal, kalciumfoszfáttal és 25 kaolinnal keverve tartalmazhatják. Az I általános képletű vegyületek közül azok, amelyek képletében R hidrogénatomot kép vir sei, gyógyászatilag elviselhető sóik alakjában is alkalmazhatók. Erre a célra különösen alkalmas-30 nak bizonyult az alumíniumsó (különösen az, amelyben az alumíniumhidroxid két hidroxilcsoportját helyettesíti a savgyök), továbbá alkálifémsók, például nátrium- vagy káliumsók, alkáliföldfémsók, például magnézium- és kal-35 ciumsók, az ammóniumsó, valamint legalább egy nitrogénatomot tartalmazó szerves bázisok sói, például primer aminők, mint az etanolamtn, szekunder aminők, mint a dietanolamin, és tercier aminők, mint a trietanolamin. Gyógyszeré-40 szeti szempontból előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében elsősorban R1; valamint R 2 hidrogénatomtól eltérő jelentésűek. 45 Az alábbi példák szemléltetik az eljárás végrehajtását, anélkül azonban, hogy a találmány terjedelmét ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg, és azok korrigáltak. 50 1. példa (p-Brómfenoxi)-(2,4-diklórfenoxi)-ecetsav-metilészter 55 a) (p-Brómfenoxi)-ecetsav-metilészter Nátriumhidrid 56,7%-os ásványolajos szuszpenziójából 47 g-ot alacsony forráspontú pet-60 roléterrel mosunk, majd 750 ml dimetilacetamidban szuszpendáljuk. A kapott szuszpanzióhoz 10—20°-on 130 g p-brómfenolnak 500 ml dimetilacetamiddal készült oldatát adjuk, és a keve-65 réket, amelyben nátrium-p-brómfenolát képző-4
