160183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolkarbonsavészterek és savaddiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 17. (RO—532) Franciaországi elsőbbsége: 1968. VII. 18. (P.V. 159 716) Közzététel napja: 1971. VIII, 08'. Megjelent: 1973. II. 28. 160183 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/32 ^^lÄ/iJJ-, /ílílífS*' Feltalálók: Clemence Francois rnémök, Rosny-sous-J3ois, Le Martret Odile mérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel UCLAF cég, Párizs, Franciaország Eljárás tiazolkarbonsavészterek és savaddícíós sóik előállítására i A találmány új tiazolkarbonsavészterek és savaddícíós sóik előállítási eljárására vonatkozik. Ismeretes, hogy a nikotinsav nagy mennyiségei esökkentik a vér koleszterin-tartalmát hiperkoleszteremiás betegeknél (B. Parsons és J. H. Flinn, J.A.M.A. 165, 234 [1957]). Ismeretes továbbá, hogy a nikotinsav azon származékai, ^melyeknél a piridin-gyűrűhöz -helyzetben bizonyos szubsztituensek kapcsolódnak, vazodilatorikus és koleszterin-szint csökkentő hatást fejtetlek- ki (L. Chevillard és G. Giono, Actual. Pharm. 12, 133 [I960]). Azt találtuk, hogy az I általános képletű tiazol-5-karbonsavészterek és azok savaddíciós sói — ahol R szubsztituálatlan vagy p-klórfenoxicsoporttal szubsztituált, 4 vagy 5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot, alkil-csoportonként 1—3 szénatomot tartalmazó dialkilammoalkilcsoportot, vagy fenil-, 3-piridil-, furil- vagy CH2 O CH 3 y\ O CH3 \/ V N CH3 csoporttal szubsztituált metil-csoportot jelent — értékes farmakológiai sajátságokat mutatnak. Különösen figyelemre méltó zsírtartalom-csökkentő hatásuk, amely a trigliceridok mennyiségének jelentős csökkenésében nyilvánul meg. Káros mellékhatásuk nincs; alkalmazásuk során mindössze enyhe értágító hatás figyelhető meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül érdekesek az alábbiak: (3'-piridil)-metil-5-tiazol-karboxilát, 2'-p~klórfenoxi-2'-metilpropil-5-tiazol-karboxilát, izopropilidén-piridoxin-5-tiazol-karboxilát, N-dietilamíno-etil-5-tiazol-karboxilát és annak szervetlen vagy szerves savakkal képzett sói, 2',2'-dimetil-l '-propil-5-tiazol-karboxilát. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, hogy a) 5-tiazol-karbonsavat IV—OH általános képletű— ahol R jelentése a fenti — alkohollal reagáltatunk erős sav katalizátor jelenlétében, vagy b) az 5-tiazolkarbonsav egy funkcionális származékát R—OH általános képletű — ahol R jelentése a fenti — alkohollal reagáltatjuk tercier bázis jelenlétében, majd a kapott 5-tiazölkarbonsavésztert elkülönítjük és kívánt esetben ásványi vagy szerves savval savaddíciós sóvá 30 alakítjuk. 10 15 20 25 160183
