160182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfaaminooxikarbohidroxámsav-származékok előállítására
9 160182 10 Analízis: Számított: C: 35,8, H: 4,1, N: 11,4, Cl: 9,6 Br: 21,7% Talált: C: 35,9, H: 4,2, N: 11,5, Cl: 9,7, Br: 21,7% 6. példa. a) r-(terc.-Butiloxikarbonil-aminooxi)-propionohidroxámsav-p-klórbenzil-éber. 1,73 g (3,8 mMól) a-(N-terc.-butiloxikiarbonil)~ammooxi-propionsav-pentaklórfenilésztert 15 ml száraz dioxánban oldunk és 0,82 g (4,2 mMól) O-p-klórbenzilhidroxilamin-hidrokloridot adunk hozzá. Ezután az oldatot +10 C°-ra hűtjük és keverés közben 0,59 ml (4,2 mMól) trietilamint csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet másnapig állni hagyjuk, a trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml etilacetátban oldjuk majd 3X3 ml N sósav-oldattal és 2X3 ml vízzel kirázzuk. Szárítás után az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Így 1,2 g c-(terc.-butiloxikarbonil-aminooxi)-propionohidroxámsav-p-klórbenzil-étert kapunk sűrű mézga formájában. b) a-Aminooxi-propionohidroxámsav-p-klórbenzil-éterhidroklorid 0,48 g (1,4 mMól) «-(terc.-butiloxikarbonil-aminooxi)-propionohidroxámsav-p-klórbenzil-étert 4,0 ml 4 M sósavas etilacetátban oldunk és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután 10 ml száraz étert adunk hozzá, a kivált kristályokat szűrjük és vízmentes etanol-éter elegyéből kristályosítjuk. Termelés: 0,34 g (87%) c-aminooxi-propionohidroxámsav-p-klórbenzil-éter-hidroklorid. Qp.: 197—201 C°; [a:]25 D «-=• +58°(c=l; etanol). Analízis: Számított: C: 42,8, H: 5,0, Cl: 25,2% Talált: C: 42,8H: 5,0, Cl: 25,2% 7. példa. c-Aminooxi-acetohidroxámsav-p-mtrobenzil-éter-hidroklorid. 2,25 g (0,011 M) O-p-nitrobenzil-hidroxilamin-hidrokloridot oldunk 30 ml vízmentes dioxánba í, 1,54 ml (0,011 M) trietilamint adunk hozzá, a kiváló trietilammónium-kloridot szűrjük és a szűrlethez 4,39 g (0,010 M) N-terc.-butiloxikarbonil-aminooxiecetsav-pentaklórfenilésztert a-'.unk, majd a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson +50 C° hőmérsékletű vízfürdőben ledesztilláljuk, a maradékot 40 ml etilacetátban oldjuk, és extraháljuk egymás után 10 ml lm nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 10 ml vízzel, 3X10 ml 0,1 n sósav-oldattal, 10 ml vízzel, a szerves részt nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml 4 mól/liter 5 koncentrációjú sósavas etilacetátban oldjuk és 20 percig szobahőmérsékleten, a levegő nedvességének kizárásával keverjük. Ezután 20 ml vízmentes dietilétert adunk az elegyhez, a kiváló kristályokat szűrjük és etanol és dietiléter ele-10 gyéből átkristályosítjuk. Így 1,72 g (62%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 176—180 C°, R/: 0,18. Analízis: 15 Számított: C: 39,0, H: 4,4, Cl: 12,8% Talált: C: 39,2, H: 4,5, Cl: 12,9% 20 8. példa: a-Aminooxi-acetohidroxámsav-benziléter-hidroklorid. 4,39 g (0,010 M) N-terc.-butiloxikarbonil-ami-25 nooxiecetsav-pentaklórfenilésztert és 1,75 g (0,011 M) O-benzil-hidroxilamin-hidrobromidot reagáltatunk a 7. példában leírt módon. így 1,80 g (77,5%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 163—165 C°; R/: 0,21. 30 Analízis: Számított: C: 46,5, H :5,6, Cl 15,3% Talált: C: 46,5, H: 5,8, Cl: 15,2% 9. példa: a-(terc.-Butiloxikarbonil-aminooxi)-/?-fe-40 nil-propionohidroxámsav-etiléter a) 3,28 g (0,0062 M) N-ct-terc.-butiloxikarbonil-aminooxi-^-fenilpropionsav-pentaklór-fenijésztert és 0,64 g (0,0065 M) O-etilhidroxil-45 amin-hidrokloridot a 7. példában leírt módon reagáltatunk. A nyers terméket etilacetát és n-heptán elegyéből átkristályosítjuk. Így 1,45 g (73%) a-(terc.-butiloxikarbonü-aminooxi)-/?-fenil-propionohidroxámsav-etilétert kapunk, 50 amelynek olvadáspontja: 94 C°; [a]25 D — +64° (c=l etanol) R/: 0,63 Analízis: Számított: C: 59,2, H: 7,4% Talált: C: 59,1, H: 7,5% b) a-Aminooxi-/?-fenil-propionohidroxámsav-etiléter-hidrokloríd. 60 0,95 g (0,0029 M) «-(terc.-butiloxikarbonil-iaminooxi)-^-fenil-propionohidroxámsav-etilétert a 7. példában leírt módon 6,0 ml 4,0 mól/liter koncentrációjú sósavas etilacetáttal reagál-65 tatunk. így 0,67 g (90,5%) végterméket kapunk, 5
