160182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfaaminooxikarbohidroxámsav-származékok előállítására
160182 11 12 amelynek olvadáspontja: 149—152 C°; [a]25 o = = +25° (c=0,5 etanol). Analízis: Számított: C: 51,8, H: 4,7, Cl: 13,9% Talált: C: 51,8, H: 4,8, Cl: 13,9% 10. példa: a-Aminooxi-^-fenil-propionohidroxámsav-n-dodecil-éter-hidroklorid. 3,28 g (0,0062 M) a-N-terc.-butiloxikarbonil-aminooxi-/?-fenirpropionsav-pentaklórfenüésztérből és 1,55 g (0,0065 M) O-n-dodecilhidroxilamin-hidrokloridból készül a 7. példában megadott módon. így 2,03 g (82%) végterméket ka^ punk, amelynek olvadáspontja: 147—152 C°; [Ö]25 D =+15,i0° (c = 0,9, 95%-os etanol). 10 15 20 13. példa: a-(N-KarbamOil-aminooxi)-acetohidroxámsav-p-klórbenziléter. 3,11 g (0,010 M) a-aminooxi-acetohidroxámsav-p-nitrobenzil-éter-hidrobromidot oldunk 10 ml vízben. A reakció elegyet +5 C°-ra hűtjük, és 10 ml 1 n sósav-oldatot adunk hozzá, majd 15 perc alatt több részletben 0,90 g (0,011 M) káliumcianátot szórunk bele. 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, ezután a kivált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. Így 2,15 g (79%) nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 121—123 C°. Ezt forró etanolból átkristályosítjuk. Így 1,90 g (69,5%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 130—132 C°. Analízis: Számított: C: 44,0, H: 4,4% Talált: C: 43,9, H: 4,4% Analízis: Számított: C: 62,9, H: 9,3, Talált: C: 62,75—62,83, H Cl: 8,82—8,9% Cl: 8,85% 9,34—9,37, 11. példa a-Aminooxi-a-fenil-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter-hidroklorid. 1,70 g (0,003 M) DL-N-terc.-butiloxikarbonil-aminooxi-fenilecetsav-pentaklórfenilészter és 0,64 g (0,0033 M) O-p-klórbenzil-hidroxilamin-hidroklorid reakciójával készült a 7. példában leírt módon. Így 0,80 g (77%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 215—218 C°. Analízis: Számított: C: 52,5, H: 4,7, N: 8,2, Cl: 20,6% Talált: C: 52,5, H: 4,8, N: 8,1, Cl: 20,7% 45 25 30 35 40 14. példa: a-(N-Acetü-aminooxi)-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter. 3,11 g (0,010 M) a-aminooxi-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter-hidrobromidot oldunk 25 ml vízmentes piridinben, ezután +5 C°-os belső hőmérsékleten 1,40 ml trietilamint adunk hozzá, majd 20 perc alatt 0,80 ml (0,0113 mól) acetilkloridot csepegtetünk a reakcióelegyhez, amelyet még 1 óra hosszat keverünk szobahőmérsékleten. Ezután 75 ml vízzel hígítjuk, és egymás után extraháljuk 50, ill. 2X25 ml etilacetáttal. Az egyesített szerves részt 2X20 ml vízzel mossunk nátriumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Így 2,07 g (76,5%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 103—104 C°. R/: 0,52 , Analízis: 12. példa: a-(N-Glicil-aminooxi)-acetohidroxámsav-p-nitrobenzil-éter-hidroklorid. 50 Számított: C: 48,8, H: 4,1, N: 10,4% Talált: C: 48,7, H: 4,2, N: 10,3% Szabadalmi igénypontok: 0,55 g (0,002 M) a-aminooxi-acetohidroxámsav-p-nitrobenzil-éter-hidroklorid és 0,76 g (0,0018 M) N-terc.-butiloxikarbonil-glicin-pentaklórfenilészter reakciójával készült a 7. példában leírt módon. Így 0,46 g (70%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 234—236 C°. Analízis: Számított: C: 39,5, H: 4,5, N: 16,8, Cl: 10,6% Talált: C: 39,5, H: 4,6, N: 16,9, Cl: 10,5% 55 60 65 1. Eljárás az (I) általános képletű tuberkuloszrtatikus hatású új alfa-aminooxi-karbohidroxámsav származékok — e képletben X hidrogénatomot vagy acilgyököt, R hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil-, vagy ariigyököt, Y 1—15 szénatomszámú alkil — vagy aralkilgyököt jelent — valamint gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képzett addíciós sóik és/vagy optikailag aktív izomerjeik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) álta-6
