160181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-diacil-hidrazin származékok előállítására
160181 13 14 reakcióelegyhez, amelyhez ezután 30 perc alatt 3,50 ml (0,030 mól) benzoilkloridot csepegtetünk, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét +5 C°-on tartjuk. A keverést két óra hosszat S folytatjuk szobahőmérsékleten. A kiváló csapadékot szűrjük, és szárítás nélkül vízből átkristályosítjuk. Így 5,42 g (79%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 155—156 C°, Rf=0,35 nem. lesz. Az eközben kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 2,35 g (95%) N-(N''-terc-butil-oxikarbonu-a-aminooxi-/?-fenil-propionil^N-izonikotinoil-hidrazint kapunk, amelynek olvadáspontja 98—102 C°, [«]25 D = — 67° (c=l, etanol), Rf=0,24 Számított C 60,0% H 6,0% N 14,0% Talált C 59,9% H 6,1% N 13,9% b) N-(a-aminooxi-/ ö L -fenil-propionil)-N'-izonikotinoilhidrazin. 2HBr 2,00 g (0,005 mól) N-(N"-terc-butiloxikarbonil' -a-aminooxi-/3-fenil-propionil)-N'-izonikotinoil-hidrazint 20 ml 4,0 mól/liter töménységű jégecetes hidrogénbromiddal kezelünk, és a reakcióelegy feldolgozását a 12. példában leírt módon végezzük. Így 2,29 g (99%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 168—170 C°, [a]25 D = -^28° <c = 1 etanol) Számítót C 39,0% H 3,9% Br 34,6% Talált C 38,9%, H 4,0% Br 34,6% 13. péda: N-(N' '-acetil-DL-a-aminooxi-^-f enil-propionil)-N'-izonikotmoil-hidrazin 3,25 g (0,0087 mól) N-<DL^a-aminooxi-i/3-feml-propionü)-N'-izonikotinoil-hidrazin-dihidrokloridot 20,1 ml vízmentes piridinben oldunk. Az elegyet +5 C°-ra lehűtjük, és 2,40 ml (0,0174 mól) trietilamint adunk hozzá, majd cseppenként további hűtés közben 1,24 ml (0,0174 mól) acetilkloridot adagolunk a reakcióelegyhez, amelyet ezután szobahőmérsékleten 20 percig keverünk. 1,20 ml (0,0087 mól) trietilamin hozzáadása után a rakcióelegy keverését szobahőmérsékleten 1 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyhez ezután 70 ml vizet adunk, és 3 ízben 25—25 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves részt 20 ml vízzel mossuk, Na2SCvon megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson az oldószert átkristályosítjuk, 1,98 g (66,5%) végterméket ledesztilláljuk. A maradékot forró etilaoetátból kapunk, amelynek olvadáspontja: 173—174 C°, Rf=0,43 Számított C 59,6% H 5,3% N 16,4% Talált C 59,7% H 5,3% N 16,3% 14. példa. N-(N"-benzoil-aminooxiacetil)-N'-izonikotinoil-hidrazin 7,44 g (0,020 mól) N-aminooxiacetil-N'-izonikontinoil-hidrazin-dihidrobromidot feloldunk 25 ml vízben, 1,60 g (0,040 mól) szilárd nátriumhidroxidot keverés közben beleszórunk +5 C° belső hőmérsékleten. Ezután 2,52 g (0,030 mól) szilárd nátriumhidrogénkarbonátot adunk a Számított C 55,8% H 4,7% N 16,3% Talált C 55,7% H 4,7% N 16,2% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új, tuberr kulosztatikus hatású N,N'-diacilhidrazin-származékok — e képletben X hidrogénatomot vagy ariikarbonsav, vagy adott esetben aminooxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyökét, R hidrogénatomot vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített kevés szénatomos alkilcsoportot, és Ac adott esetben fenil- és/vagy hidroxil- és/vagy amino- és/vagy aminooxicsoporttal helyettesített heterociklusos karbonsav-, vagy kevés szénatomos alkán- karbonsav acilcsoportját jelenti — valamint gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik és/vagy optikailag aktív izomerjeik előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű a-aminooxi-karbonsav származékot — e képletben A ariikarbonsav, vagy adott esetben aminooxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyökét jelenti, vagy ha a kívánt reakciótermékben X hidrogénatomot képvisel, úgy az aminocsoport átmeneti megvédésére szolgáló valamilyen védőcsoportot, előnyösen karbobenzoxi-, vagy t-butoxi-karbonil-csoportot jelent, B hidroxil-csoportot, vagy a karboxil-csoport aktiválására alkalmas csoportot, előnyösen pentaklórfenoxi-csoportot vagy halogénatomot jelent, R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű hidraziddal 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20 X — NH — O — CH — CONH — NH — Ac (I) I R 45 NH — O — CH — COB (II) R 7
