160181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-diacil-hidrazin származékok előállítására
11 160181 12 tatban feloldjuk, és 3 ízben 7—7 ml 0,1 n sósavval, majd két ízben 7—7 ml vízzel extraháljuk. A szerves részt nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml 4,0 mól/liter koncentrációjú sósavas etilacetátot adunk, és 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, ezután 60 ml vízmentes dietilétert adunk a reakcióelegyhez, a kivált kristályokat szűrjük, dietiléterrel mossuk, exszikátorban foszforpentoxiddal megszárítjuk, ezután etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Így 1,70 g (75%) végterméket kapunk, melynek olvadáspontja: 176—178 C°, Rf = 0,18 Számított C 22,2% H 4,8% N 21,6% Cl 21,9% Talált C 22,2% H 4,9% N 21.4% Cl 22,0% 10. példa a) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-DL-a-aminooxipropionil)-N'-izonikotinoil-hidrazinpentaklórfenolát 1,73 g (0,0038 mól) DL-ct-terc-butiloxikarbonil-aminooxipropionsavpentaklórfenilésztert szobahőmérsékleten keverés közben feloldunk 15,0 ml vízmentes dimetilformamidban. 0,57 g (0,00415 mól) izonikotinsavhidrazidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 16 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson legfeljebb + 50 C° hőmérsékletű vízfürdőben az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Így 2,00 g (91%) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-DL-a-aminooxipropionil-(N'-izonikotinou-hidrazin-pentaklórfenolátot kapunk, amelynek olvadáspontja: +136—138 C° Rf = 0,22 Számított C 40,7% H 3,4% Cl 30,1% Talált C 40,7% H 3,5% Cl 30,1% b) N-(DL-a-aminooxipropionil)-N'-izomkotinoil-hidrazin 1,65 g (0,0027 mól) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-DL-a-aminooxipropionil)-N'-izonikotinoil-hidrazin-pentaklórfenolátot keverés közben, a levegő nedvességének kizárása mellett 16,0 ml 4,0 mól/liter koncentrációjú jégecetes HBr-al kezelünk 30 percig. Ezután 160 ml vízmentes dietilétert adunk a reakcióelegyhez, és a kivált kristályokat szűrjük, dietiléterrel mossuk, majd etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Így 1,00 g (95%) végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: + 145—149 C° Számított C 27,9% H 3,6% N 14,5% Br 41,3% Talált C 27,8% H 3,7% N 14,7% Br 41,2% 11. példa a) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxipropionil)-N'-(N"'-benziloxikarbonil-glicil)-5 -hidrazin 0,96 g (0,0043 mól) N-benziloxikarbonil-glicinhidrazidot szobahőmérsékleten keverés közben feloldunk. 1,82 g (0,0040 mól) a-N-terc-butil-10 oxikarbonilaminooxipropionsav-pentaklórfenilésztert adunk hozzá, és a reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 25 ml etilacetátban feloldjuk, 3 ízben 5—5 ml sósav-15 val, 5—5 ml vízzel extraháljuk, a szerves részt nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot forró etilacetátban feloldjuk, majd annyi n-heptánt adunk az oldathoz, amennyi ép-20 pen kezdődő kristálykiválást okoz. Lehűlés után a kristályokat szűrjük. Így 1,21 g (74%) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxipropionil)-N'-(N'"-benziloxikarbonil-glicil)-hidrazint kapunk, amelynek olvadáspontja: +99—100 C°, [«I^D = 25 = +51° (c=l; etanol), Rf = 0,27 Számított C 52,7% H 6,4% Talált , C 52,7% H 6,5% 30 b) N-a-^aminooxipropionil-N'-glicil-hidrazin. 2HBr 1,10 g (0,0027 mól) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-^a-aminooxi-propioml)-N, -(N'"-benziloxi-35 karbonil-glicil)-hidrazint 10,0 ml 4,0 mól/liter töménységű jégecetes hidrogénbromid oldattal keverünk 30 percig szobahőmérsékleten a levegő nedvességének kizárása mellett. Ezután 100 ml vízmentes dietilétert adunk az elegyhez, a kivált 4Q kristályokat szűrjük, és metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Így 0,66 g (91%) végterméket kapunk, melynek olvadáspontja: 170— 17.5 C°, tia]25 D=+30 p (c = 0,8 etanol). Számított C 17,8% H 4,2% Br 47,3% Talált C 17,7% H 4,3% Br 47,5% 12. példa: a) N-(N"-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxi-/Menil-propionilJ-N'-lzonikotionil-hidrazin. 3,28 g (0,0062 mól) N-terc-butiloxikarbonil-, -a-aminooxi-/?-fenil-propionsav-pentaklór-fenilésztert feloldunk 20 ml vízmentes dimetilformamidban. 0,89 g (0,0065 mól) izoinikotinsavhidrazidot adunk az oldathoz, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson legfeljebb +50 C° hőmérsékletű vízfürdőben ledesztilláljuk. A maradékot 25 ml etilacetátban feloldjuk, 3 ízben 10—10 ml n sósavval extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatokat szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal e") semlegesítjük, addig amíg az oldat p/j értéke 7,0 6
