160155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fluorenon, fluorenol és fluorén bisz-bázisos étereinek és tioétereinek előállítására
160155 3 4 Az (I) általános képlet —Y—X bázisos étervagy tioéter-csoportjai a fluorenon, fluorenol ill. fluorén triciklusos gyűrűrendszerében a benzoljellegű gyűrűk négy-négy helyettesíthető hidrogénatomjának bármelyikét helyettesíthetik. így tehát az említett csoportok egyike a triciklusos gyűrűrendszer 1-helyzetétől a 4-helyzetig, az említett csoportok másika pedig az 5-helyzettől a 8-helyzetig bármely helyzetben állhat. Előnyös azonban, ha a bázisos éter- vagy tioéter-csoportok egyike a triciklusos gyűrűrendszer 2- vagy 3-helyzetében, másika pedig a triciklusos gyűrűrendszer 5-, 6- vagy 7-helyzetében áll; különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek az egyik bázisos éter- ill. tioéter-csoportot a 2-helyzetben, a másikat pedig a 7-helyzetben tartalmazzák. Az A jelek helyén álló alkiléncsoportok 2 szénatomtól kb. 8 szénatomig terjedő szénatomszámúak és emellett egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek; ezek az alkilén-csoportok az Y éter-oxigénatomot ill. tioéter-kénatomot legalább 2 szénatomos alkilénlánccal választják el az amino-nitrogénatomtól, ami azt jelenti, hogy az említett oxigén- ill. kénatom és az amino-nitrogénatom nem kapcsolódhatnak az A alkiléncsoport ugyanazon szénatomjához. Emellett a két A jel által képviselt alkiléncsoportok egyenlők vagy különbözők lehetnek, előnyösebb azonban, ha e két csoport egyenlő. Az A jelek által képviselt alkilénicsoportok példáiként a következők említhetők: 1,'2-ieitilén-, 1,3-propiMn-, butilén-, 1,5-pientilén, 1,6-hexilén-, 2-metil-l,4-butilén-, 2-etil-l,4--butilén- és 3-metii-l,5-pentilénr-gyöik. Előnyös, ha az A jelek helyén álló alkiléncsoportok 2—6 szénatomot tartalmaznak. R / Az —N aminocsoportok primer, szekun\ Rl der vagy tercier aminocsoportok lehetnek. Az R és R1 jelek helyén hidrogénatomok, rövidszénláncú alkilgyökök, 3—6 szénatomos cikloalkilgyökök, vagy 3—6 szénatomos és a telítetlen vinilkötést az 1-helyzettől eltérő helyen tartalmazó alke^ riilcsoportok állhatnak, vagy R és R1 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy telített monociklusos heterociklusos csoportot képezhet. Előnyös, ha mindkét —NRR1 aminocsoport helyén tercier aminocsoport áll. Rövidszénláncú alkilgyökön e leírásban 1—6 szénatomos alkilgyököket értünk. Az ilyen, R, R1 ül. R2 helyén adott esetben szereplő rövidszénláncú alkilgyökök egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek; az ilyen gyökök példáiként a következők említhetők: metil-, etil-, n-pröpil-, izopropil-, n-butil-, szék. butil-, terc. butil-, izoamil-, n-pentil- és n-hexil-gyök. Az R és R1 helyén adott esetben szereplő cikloalkilcsoportok példáiként a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentü- és tíklohexil-coportók említhetők. Az R, R1 ill. R2 helyén adott esetben álló alkenil-csoportok példáiként az allil-, 3-butenil- és 4-hexenil-csoport említhető. R és R1 mindkét bázisos éter- ill. tioéter-csoportban a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített monociklusos heterociklusos csoportot is képezhet; az ilyen telített monociklusos heterociklusos csoportok gyógyszerkémiai szempontból általában a di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportokkal egyenértékűeknek tekinthetők. Az ilyen csoportok az amino-nitrogénatomon kívül a gyűrűben egy második heteroatomot, még pedig oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot és 4—5 gyurbeli szénatomot tartalmazhatnak. A heterociklusos gyűrű rövidszénláncú, különösen 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve is lehet. Az R és R1 által a nitrogénatommal együtt képezett heterociklusos csoportok példáiként a következők említhetők: piperidino-, pirrolidino-, morfolino- és N-(rövid:szénláncú)-alkil-piperazino-, mint N-metil- vagy N-etilpiperazino-csoport. A triciklusos gyurűrendszeirihez kapcsolódó két bázisos éter- ill. tioéter-csoport mindegyikében az R, R1 és R 2 csoportok egyformák vagy különbözők lehetnek. Előnyös azonban, ha a vegyületben a két R csoport, R1 csoport ill. R2 csoport egymás között egyenlő. Előnyösek azok a vegyületek, amelyek R, R1 és R 2 helyén rövidszénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportokat tartalmaznak. Az X helyén a fenti meghatározás b) esetében álló telített heterociklusos csoportok az Y atomokhoz 1 vagy 2 szénatomos alkilénláncon, tehát metilén- vagy 1,2-etiléncsoporton keresztül kapcsolódhatnak, vagy pedig, ha n=0, a telített heterociklusos csoport egyik gyűrűbeli szénatomjával kapcsolódhat az Y atomhoz. Ilyen esetekben az Y atomhoz, egyébként pedig az alkiléncsoporthoz az egyik gyűrűfotelü széniatomion álló hidrogénatom helyett szereplő kötéssel kapcsolódik a telített heterociklusos csoport. Ezek a heterociklusos csoportok 5- vagy 6-tagúak lehetnek, aszerint, hogy m=l vagy 2. Az R2 csoport helyén ugyanolyan csoportok állhatnak, mint R ill. R1 helyén, a cikloalkil- és heterociklusos csoportok kivételével. Az X által ilyen esetekben képviselt heterociklusos csoportok példáiként a következők említhetők: N-metil-4~piperidil-, N-metil-3-piperidil-, N-etil-S-pirrolidil-, N-metil-4-piperidil-metil-, N-metil-3-piperidillmetil- és 2-piperidiletilisoport. A találmány szerinti eljárással előállítható és X helyén a fenti meghatározás a) pontjában említett csoportokat tartalmazó vegyületek példáiként az alábbiakat említjük: 2,7-hisz-(4-ammobutoxi)-fluoren-9-on, 2,7-bisz-(4-a!minobutiltio)-fluorenr9-on, 3; 6-bisz-j[2-(dietílamino)-ietoxi]HfluorenH9-<on, 2,5-bisz-f3-(dietilamino)-propoxi]-fluören-9-on, 3,6-bisz-[3-(dibutilamin:o')-propoxi]-fluoren-9-on, 2,6-bisz~[3-(dietilamino)-propoxi]-fluoren-9-on, 2,7-bisz-[5-(dipropilamino)-pentoxi]-fluoren-9-onr 10 15 20 25 02 35 40 45 50 55 60 2
