160150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(-4-tiazolil)-benz imidazol-származékok előállítására

9 1. példa: 2-acetiÍ^benzimid.azol előállítása A) 0,1 mól N4-izopropoxikiarbomlamino-l,2,4--feniléntriamin és ekvimoláris mennyiségű piroszőlősav-etilészter dietilketál keverékét 1000 ml vízmentes xilolbatn oldjuk és nitrogén atmoszféráiban forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A keletkezett etanolt és a xilolt 3 óra alatt ledesztilláljuk, míg a reakcióelegy térfogata 100 ml-ire csökken.A forró keveréket 35 °C-ra hűtjük, azután 10 ml tömény sósavat adunk hozzá. 35 "C-on 4 órán át keverjük, majd 0 "C-^ra hűtjük le és szűrjük. A terméket kétszer 25 ml hideg vízzel, majd egyszer 25 ml 0 °C-os xilollal mossuk, azután vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék tiszta 2-aceí

bil-5(6)-izopropoxikarbamlammo-benziimidazol. B) Az 1A) példa szerint reakcióval, kiindulási anyagként N4-benzoil-l,2,4-feniléntriamint használva, tiszta 2-racetil-5(6)-Jbenzoilamino-benzimidazolt állítunk elő. 2. példa: 2-acetilbenzimidazol brómozása A) A*. 1A) példa szerint előállított 2-acetil-5(6)-izopropoxikarb'omlamino-benzimidazol 0,1 mólját és 75 ml vízmentes étert jeges hűtővel 0 °C-ra hűtünk és 0,1 g vízmentes alumíniumkloridot adunk hozzá. Ezután a hőmérsékletet továbbra is 0 °C-on tartva 0,1 mól brómot adagolunk a keverékhez olyan ütemben, hogy az adagolást akkor folytatjuk, ha az előző brómadag vörös színe már eltűnt. Amikor az összes bróm elreagált, 5—10 perc alatt 100 ml jeges vizet adunk az elegyhez és az étert gyenge vákuummal eltávolítjuk a kétfázisú rendszerből. A kapott szuszpenziót 0 °C-on fél órán át állni hagyjuk, azután szűrjük. A szilárd terméket hideg vízzel savmentesre mossuk, azután vákuumszárítóban súlyállandóságig szárítjuk. A száraz nyers terméket száraz izopropil-alkoholból átkristályosítva tiszta 2-(2-brómacetil)-5(6)-izopropoxikarbonilamino-benzimidazolt kapunk. B) A 2A) reakciót az IB példa szerint előállított 2-acetil-5(6) jbenzoilaminoJbeinzimidazollal mint kiindulási anyaggal megismételve tiszta 2-^(2-brómacetil)-5(6)-benzoila(minot-benzimidazolt kapunk. 3. példa: N-alkilezés és gyűrűzárás A) 0,105 mól 2-klóralMlamin, 0,105 mól nátriumacetát, 30 ml etanol és 50 ml víz keverékét fél óra alatt hozzácsepegtetjük 0,1 mól 2,4--dinitroklórbenzol 100 ml etanollal készített forró oldatához, miközben az oldatot erősen 30 keverjük. A keverést és a forralást további 3 órán át folytatjuk, azután a reafcciókeveréket jeges fürdővel lehűtjük. A keveréket 18 órán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk, azután a kivált 5 szilárd terméket szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Tiszta 6-nitro-2-(l-klörvínil)-'benzimidazol-1-oxidot kapunk. B) A 3A) példa szerinti eljárást megismételjük, 2,5-dinitroklórbenzol kiindulási anyaggal. 10 Ugyanolyan reakciókörülmények között és ugyanazokat a műveleteket elvégezve tiszta 5--nitro-2-(l-;klórvinil)-bénziniidazol-l-oxidot kapunk. 4. példa: A nitro-csöport és az N-oxid redukciója 20 A) 0,1 mól 3A) példa szerinti 6-nitro-2-(l-klórvinil)-benzimidazol-l-oxid, 0,6 mól vaspor és 40 ml 50%ros etilalkohol keverékéhez fél óra alatt hozzácsepegtetjük 0,024 mól tömény sósav és 10 ml 50%r-os etilalkohol keverékét. Á „_ sav adagolásának befejezése után 2 órán át forraljuk a reakcióelegyet. A forró oldatot: a számított mennyiségű 15%-ös alkoholos káliumhidroxid-oldat hozzáadása útján meglúgosítjuk és azonnal szűrjük, anélkül, hogy lehűtenénk. A szűrletet 40 ml etanollal hígítjuk, azután 6 n kénsawal erősen megsavanyítjuk. A kikristályosodó aminoszulfátot kiszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Az aminsó vizes oldatának semlegesítése útján kapott nyers szabad bázist (amint) tokióiban átkristályosítva tiszta 5(6)-35 -amiino-2-(l-klórvinil)-benzimidazolt kapunk. B) A 4A) példa Szerinti eljárást megismételjük úgy, hogy kiindulási anyagként a 3B) példa szerint előállított 5-nitro-2^(l-klórvinil)-benzimiidazol-1-oxidot használjuk. Az említett pél-40 dához hasonló módon eljárva és az ott előírt reakciókörülményeket betartva tiszta 5(6)amino-2-(l-klórvinil)-benzimidazolt kapunk. 45 5. példa: Amin acilezésé A. 0,1 mól 4A) példa szerinti 5^amino-2-(l-klórvinil)-benzimidazolt 0,15 mól nátriumhidrokarbonát 200 ml vízzel készített és 5 °C-ra le• hűtött oldatában szuszpendálunk, és cseppenként hozzáadunk 1 óra alatt 0,10 mól klórhangyasavizopropilésztert, miközben a hőmérsékletet 5 °C-on tartjuk. A réakcSóelegyet azután 3 órán át keverjük 5 °C hőmérsékleten, majd továbi 3 órán át fokozatosan 25 °C-ra melegítjük. Á szilárd terméket kiszűrjük, kétszer 25 ml 5 °C-os vízzel mossuk, azután levegőn szá.rítjuk. A nyers terméket izopropilalkoholból átkristályosítva tiszta 2-(ljklórvinil)-5(6)-izopropoxi^karbonilamino-benziniidazolt kapunk. B) Megismételjük äz 5Á) példa szerinti eljá-65 rást, azzal a különbséggel, hogy kiindulási •i