160150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(-4-tiazolil)-benz imidazol-származékok előállítására
7 160150 8' malonát, malát, aszkorbát, piruvát, citrát, glicerát, glükonát, glükuronát, glioerofoszfát, etilszulfát és más sók állíthatók elő. Az aminsókat a kívánt aminnal való reakció útján állíthatjuk elő. A nem toxikus sókat féregűzőszerekként használhatjuk. A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként használt vegyületéket előállíthatjuk bármely alkalmas módszerrel. Egy módszert azonban különösen alkalmasnak találtunk a II általános képletű vegyületek előállítására, amiatt, hogy olcsó és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagok felhasználásán alapul és ezzel fokozza a találmány szerinti eljárás előnyösségét. A II általános képletű vegyület előállításához — melynek képletében Rj acetilcsoportot jelent — kiindulási anyagként olyan orto-nitro-feniléndiamint használunk, melyben a nitrocsoport az egyik aminocsoporthoz orto-, a másikhoz méta- vagy para-helyzetben kapcsolódik a benzolgyűrűhöz. A nitro-szubsztituált fenüéndiamint a kívánt karbamát vagy amid előállítása végett a méta- vagy para-aminocsoporton monoacilezzük. Az acilezést oly módon hajtjuk végre, hogy a diamint, ha karbamátot állítunk elő egy formilhalogeniddel, mint rövddszénláncú alkoxiformilhalogeniddel, ha pedig amidot állítunk elő, benzoilhalogeniddel vagy p-fluorbenzoilhalogeniddel reagáltatjuk. A reakciót a monoacil-származék előállítása érdekében enyhe körülmények között hajtjuk végre. Természetesen magától értetődik, hogy acilezőszerként felhasználhatjuk az említett formilhalogenideknek és benzoilhalogenidnek megfelelő savakat, anhidrideket és észtereket is. Acilezés után az orto-nitro csoportot enyhe körülmények között hidrogénezve az ismert módon redukáljuk és így N4 -acil-l,2,4-feniléntriamint vagy N5 -acil-l,2,5-feniléntriamint kapunk. Azokat a kiindulási vegyületeket, amelyek Rí szubsztituense acetilcsoport, oly módon állíthatjuk elő, hogy a kívánt feniléntriamint piroszőlősav-etilészter dietilketáljávai reagáltatjuk, a reakcióelegyet xilolban forralva, míg az etanol azeotropelegy alakjában eltávozik. Azután a reakcióelegyhez egy savat adunk és kinyerjük a 2-acetilbenzimddazolt. A kapott terméket a III általános képlettel jellemezhetjük, ahol R jelentése a fenti. A halogénezett acetilszármazékot, melynek O II képletében Rí jelentése —C—CH2X, a III általános képletű acetil-származék és egy halogén, mint bróm vagy klór reakciója útján állíthatjuk elő melyet alumíniumklorid jelenlétében 0 °C körüli hőmérsékleten hajtjuk végre, és amelynek befejeződése után kinyerjük a halogénezett származékot. A kiindulási epoxi-vegyületet, ahol Rí jelen-X I tése —C—CH2 és X halogén, 2,4- vagy 2,5-di-5 \/ o riitroklórbenzolból állítjuk elő az említett vegyületet 2-halogénallilaminnal egy bázis, mint alio káliacetát jelenlétében etanolban az oldószer forráspontján reagáltatva. Közbeeső termékként egy IV általános képletű vegyületet kapunk, melynek 4- vagy 5-helyzetű nitrocsoportját. és N-oxidcsoportját egyidejűleg redukáljuk pl. vas-15 por-sósav redukálószerrel alkoholban, az oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten. A reakcióelegyhez utoljára a savat adjuk hozzá, lassú ütemben, azután az elegyet egy ideig forraljuk, majd 15%-os alkálihidroxiddal meglugosítjuk és 20 forrón szűrjük. A szűrletet alkohollal hígítjuk, kénsawal megsavanyítjuk, és kinyerjük a kénsavas aminsót, melyből semlegesítéssel felszabadíthatjuk a bázist. 25 A redukálás után a molekula 5(6) helyzetében kapcsolódó szabad amino-csoportot acilezzük. Karbamátszármazékok előállítása végett, az * említett vegyületet egy alkoxi-formilhalogeniddel, amid származék előállítása végett pedig ,30 egy benzoilhalogeniddel reagáltatjuk, amint azt a 2-acetilvegyületekkel kapcsolatban már leírtuk. Az így kapott V általános képletű acilezett 35 vegyületet, ahol R jelentése a fenti és X halogén, ekvimoláris mennyiségű perbenzoesawal vagy azzal egyenértékű peroxidvegyülettel reagáltatjuk az epoxidgyűrű kialakítása végett. A reakciót 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten vezet-40 jük mindaddig, amíg a mintában aktív oxigén nem mutatható ki. A meghatározást standard nátriumjodiddal végezzük, melyből jód szabadul fel. A kapott keveréket egy híg bázissal extrahaljuk:, az extraktumot betöményítjük, és a ki-45 vált szilárd terméket kiszűrjük. A kapott termék a II általános képletű kiindulási anyag, X I t„ ahol Rí jelentése —C—CH 2 . 50 s / O A találmány szerinti eljárás során előállított közbeeső termékeket nem szükséges elkülöní-55 teni vagy tisztítani a reakció következő lépése előtt. Természetes azonban, hogy tisztább kiindulási anyagok használata esetén tisztább termékeket kapunk. ftft A találmány szerinti eljárást az alábbi példák teszik szemléletessé az oltalmi kör korlátozása nélkül. Az 1—6. példák a közbeeső termékek előállítását, a 7—10. példák pedig a találmány 65 szerinti eljárást mutatják be. 4
