160138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-cián-4-fenil-aminociklohexánok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG OIISZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 08. (KQ—2292) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. IX. 10. (P 17 93 383.4) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. II. 28. 160138 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/36; 121/46 Feltalálók: Dr. Treiber Hans-Jörg vegyész, Brühl, Dr. Zimmermann Frank állatorvos, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL Aktiengesellschaft Chemische Fabriken cég, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 4-cián-4-fenil-aminociklohexánok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű 4-cián-4-ifenilHaim.inocikloíhexánclk és ezek sói előállására. 1 A 68/5399 számú délafrikai szabadalmi leírásból ismert, hogy bázikus cián-fenil-ciklohexilvegyületek morfint és meszkalint antagonizáló, köhögést csillapító tulajdonságokkal rendelkeznek és analgetikus hatást mutatnak. A 65/3301 számú délafrikai szabadalmi leírásból továbbá ismeretes, hogy a 4,4-difenü-diklohexílaminok spazmolitikus és paraszimpatikclitikus hatást mutatnak, valamint osökkentik a vérnyomást. Az 1 154 810, az 1 158 083 számú német szabadalmi leírások, valamint a 704 190 számú és a 704 191 számú belga szabadalmi leírások bázikusan szubsztituált fen'lacetonitrilek előállítására vonatkoznak, amelyek farmakológiai tulajdonságait következtében értékes gyógyszerek és szív-szimpatikolitikum'Okként és koronariadilatatorokként alkalmazhatók. A találmány tárgya el'arás I általános képletű, bázikusan szubsztituált 4-cián-4-fen:l-ami~ noeiklohexának, valamint azok sóinak előállítására, amely képletben A, B és C hidrogén- vagy klóratomokat, metil-, tri "luormetil-, metoxi- vagy etoxicsoportokat jelentenek, R hidrogénatomot vagy metilcsopoirtot képvisel és alk jelentése etilén-, n-propilén-, «^metiletilénvagy c-metil-/?-tódroxietiléncsoport. Az új vegyületek spazmolltikus, vérnyomás csökkentő, neuroleptikus tulajdonságokkal ren-5 delkeznék, ezen kívül hatnak a szívkoszorúér megbetegedéseire, ezért gyógyászati készítményekként alkalmazhatók. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy II általános képletű 4^cián-4-fen:'l-eiklO'hexanQ-10 nokat III álbalánois ikópletű arilalkilaminc&kal — a képletben A, B és C a fent megadott jelentésű — önmagában ismert módon reduktív kondenzációnak vetünk alá, és adott esetben a kapo'tt szekunder aiminofcat önmagában ismert 15 módon met'lezzük. A kiindulási vegyületeket előnyösen 1:1 mólarányban adagoljuk. A reakcióhőimérséklet 50 °C és 150 °C közé esik, előnyösen forrásban levő benzolban vagy 20 forrásban levő toluolban dolgozunk. A II általános képletű 4-cián-4^fen:l-ciklohexanomok és a III általános képletű aminek reduktív kondenzációját bármily ismert eljárással megvalósíthatjuk, pl. hidrogénnel n,e-25 mesfém-, nikkel- vagy kobalt-katalizátorok jelenlétében normál vagy megnövelt nyomáson, vagy pedig aktívált fémalumínium jeleni étében. A redukciót megvalósíthatjuk továbbá nátriumbórhidriddel, ekkor célszerűen először vízl2ha-30 sítással az azometint állítjuk elő, majd ezt kö-160138