160122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható oxido-bufadienolidok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 05. (HO—1240) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. XII. 05. (P 18 12 943,6) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. II. 28. 160122 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/04 töwfláf Feltalálók: Dr. Radscheit Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, . Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. Haede Werner vegyész, Hof heim/Taunus, Dr. Pritsch Werner vegyész, Neuenhain/Taunus, Prof. Dr. Lindner Ernst orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos; Farbwerke Hoechst AG. cég, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szívre ható oxido-bufadienolidok előállítására A találmány az (I) általános képletű oxidobufadienolidokra vonatkozik, ahol R hidrogént vagy kismolekulájú acilcsoportot jelent. A találmány tárgyát az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás képezi, azzal jellemezve, hogy szeillarenint valamely persawal kezelünk és a terméket adott esetben valamely kismolekulájú alifás karbonsavval, előnyösen ecetsavval észterezzük. A találmány tárgyát képező eljárást az (A) folyamatábra szemlélteti. A reakciót közömbös oldószerben, szobalhőmérsékleten végezzük. Persavként előnyösen monoperftálsavat, perbenzoesavat vagy monoklórperbenzoesavat használunk. A reakció néhány órán belül befejeződik. A 3-ihelyzetben acilezett oxido-bufadienolidok előállítására a 3-hidroxil-vegyületeket szokásos módon, kismolekulájú alifás karbonsavakkal észterezzük. Erre a célra különösen az ecetsav, valamint a halogénezett ecetsavak — mint klór-, bróm- vagy jódecetsav — alkalmasak. Propionsav is alkalmazható az észterezéshez. Acilezéshez előnyösen a megfelelő karbonsavanhidrid alkalmazható piridin jelenlétében, szobahőmérsékleten. A találmány szerűit kapott termékek újak és a szívre gyakorolt kifejezetten erős hatékonyságukkal tűnnek ki. Ennélfogva szívzavarok* gyógyszeres kezelésére alkalmasak, különösen elégtelen szívműködés és tachikardia esetén. Előnyösen orálisan, tabletta vagy drazsé formájában kerülnek beadásra, melyek a hatóanyagon kívül szokásos segéd- és vivőanyago-5 kat tartalmaznak, pl. tejcukrot, keményítőt, tragantot és másokat. Az eljárásban nyert termékek gyógyszerek előállításánál közbenső termékként is alkalmazhatók, pl. a 3-hidroxil-vegyületeknek a 10 megfelelő, a szteroidkémiában ismert szubsztituált 3-hidroxi-származékokká, pl. éterré vagy észterré történő átalakításával. 15 1. példa: 4) iS/?-oxido-3)S,14 i S-dmidroxi-i>ufa-20(:2;l),23(23)-dienolid (= 4,,5i^-oxido-«zicillarenin A) 20 6,7 ml abszolút metilénkloridban oldott 80 mg szcillareninhez 58 mg m-klórperbenzoesavat adunk és a reakció elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a »akció elegyet feleslegben levő vizes nátriumhidrogén-2E karbonát-oldatba öntjük és többször extraháljuk metilénkloriddal. Az egyesített extraktumokat egymásután nátriumhidrogénkarbonát.... .oldattal ,és vízzel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó szilárd maradékot bő •iO mennyiségű forró metanolban oldjuk fel. A, 160122
