160119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-fenilén-bisz- ditikorbaminsavészterek előállítására

160119 tatnak és férgek okozta betegségek leküzdésére alkalmasak. Különösen hatásosak macskamájmétely ellen. Amíg a májmétely (Faseiola hepatica) és a, lándzsás métely (Dicroooelium dendriticum) ellein hatásos gyógyszerek állnak a rendelkezésre, addig az embereknél és állatoknál előforduló Opisthorchis-fájok (Opsthorchis felinéüs^ Opisthorchiis viverini és Opisthorchis sinensis) ellen mindezideig nem voltak specifikusan hatásos kemoterápiás gyógyszerek. Ázsia számos országában az embereknél és háziállatoknál előforduló májmétely komoly veszélyt jelent. A kemoterápiás vizsgálatokat aranyhörcsögökön folytattuk le, melyéket a kísérlet céljaira Opisthorchis felineus-<al ; fertőztünk. A vizsgált vegyületeket az állatoknál egymást követő napokon három-öt alkalommal orálisan alkalmaztuk. A kezelés sikerét az ürülék petetartalmával és az állatok boncolásával ellenőriztük. A következő I. táblázat a gyógyászati eredmények néhány adatát szemlélteti: I. Táblázat jak. A találmány szerinti anyagot lehet más kemoterápiás anyaggal is keverni. A felhasználásra kerülő hatóanyag mennyiségét az alkalmazott vegyülethez és a kívánt hatáshoz kell alkalmaz-WO 'ofi "S ö -o M Vegyület Elviselh dózis max/kg egér p. • r-t N min mg/ testsúly 1,4-fenilén-bisz-ditior- " karbarninsav-benzimidazo-lil(2)-metilészter ?" 1250 3X100 1,4-fenilén-bisz: -ditiokarbaminsav-[-1-metilbenzimidazo- * lil(2)]-metilészter 5000 3X400 1,4-f enilén-bisz;•••' -ditiokarbaminsav, -[4-ßzu

llfanamido• -benzimidaziolil(2)]^ -metilészter 3200 3X100 1,4-f enilén-bisz-ditiokarbaminsav- [5-klór-benzimidazolil(2)]-metilészter 3200 3X200 1,4-f enüén-bisz-ditiokarbaminsav-[5-metilbenzimidazolil-(2)]-metilészter 800 3X100 A találmány szerint előállítható vegyületek a féregfertőzés kezelésére előnyösen orálisan adagolható készítmények formájában kerülnek felhasználásra. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 ni. 1\ példa a) l^-Fenilen-JbiBz-ditioikarbaiminsav-benz-. imidazokl(2,)-fmetilészter 29,4 g 1,4-fenilén-bisz-ditiokarbaminsav ammóniumsóját ,1,5 1 vízben oldjuk, a csekély Szennyezésről leszűrjük, majd kéverés közben 500 ml acetonban oldott! 33 g 2^kl'órmel

tilbenzimidazolt adunk hozzá. A reakciótermék; gyorsan kiválik, kb. 30 perc után leszűrjük, vízzel és acetonnal jól kimossuk, majd kénsav fölött vákuumban szárítjuk. 33 g (elméleti 64%) 1,4-fenilén-bisz-ditiokarbaminsavbenzimidazolil(2)-metilésztert kapunk. Op. 130—133 C° (bomlik). Elemzési eredmények Co'.H^oNuS/, (518,7) képlettel Számított: C N- 16,14%; = 55,36%; H-3,87%; S = 24.63%; Mint gyógyászati készítmények kapszulák, pi• rulák, tabletták stb. jöhetnek számításba, melyek a találmány szerinti anyagokon kívül még a szokásos segéd- és vívőanyagokat is tartalmazhat- 65 Talált: C = 55,0%; H = 4,3%; N=16,2%; S = 24,5%. Hasonló módon kapjuk: b) az l,4-Fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-[l-metilbenzimidazo'lil(2)]-metilésztert Op. 160 C° fölött (bomlik) ^ c) az l,4-Fenilén-bisz-ditiokairbaminsav-[5-nit. robenzimidazQlil(2)] -metilésztert Op. 188—190 C° (bomlik) d) az l,4-Fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-[5--klórbanzimidazolil(2)]-metüésztert Op. 125—128 C° (bomlik) e) az l,4-Fenilén-bisz-ditiokarbaminisav-[5--metilbenzimidazolil(2)] -metilésztert Op. 135—140 C° (bomlik) f) az l,4-Fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-[5'-trifluoimetilbenzimidazolil(2)]-metilésztert Op. 138—140 C° (bomlik) g) az l,4-Fenilén-bisz-ditiokarbaminisav-a-[l-metil-bei

nzimidazolil(2)] -etilésztert Op. 105—illO C° (bomlik) h) az l,3-Fenilén-bisz-ditiokarbamLnsav-[5--cianobenzimidazolil(2)]-metilésztert Op. 178—189 G° (bomlik) 2. példa l,4-Femlén-bisz-ditiokarbO'minsav-[4,!Szulfonamido-ibenzimidazoliiil(2)]-(metilészter 2,9 g 1,4-fenilén-bisz-ditiokarbaminsav ammóniumsóját 150 ml víziben oldjuk, szűrjük, és rá-2