160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására

160106 19 20 lítiumalumínium-hidriddel az első példához hasonló módon redukálunk. A nyers bázisnak golyós hűtő alkalmazása melletti 130—14070,02 Hgmm-en történő desztillációja után 2,3 g (az elméleti hozam 61%-a) l-[p-[2-(etil-metilami- 5 no)-etil]-fenil]-pirrolt kapunk sárgás olaj alakjában. A terméket 2,2 ml 4,6 n éterés klórhidrogén-oldattal hidrokloriddá alakítjuk, amely 165—169°-on olvad (izopropanolból). A kiinduló anyagot 4,2 g l-[p-[,2-(metilami- 10 no)-etil]-fenil]-pirrol (lásd a 4. példát) 3 ml 10 ml dioxánban oldott ecetsavanhidriddel a 9 a) példához hasonló módon való acetilezése útján kapjuk. Kitermelés 90%. Op.: 77—79° (éterből). 15 11. példa: Az l.t

példához hasonló módon kapunk 5,7 g 20 200 nü abszolút lítiumalumínium-hidridből és 19,2 g N,N-dimetil^2-[p-(l^pirrolil)-feml]-butiramidból kiindulva, amelyet 40 ml abszolút dioxán és 200 ml abszolút éter elegyében oldunk, 17 g nyers l-[p-[l^(dimetil-aminometil)-propil]- 25 -fenil]-pirrolt olajos termék alakjában, amely kristályosan megdermed. Ennek a terméknek 8,1 g 150 ml metanolban oldott fumársavval történő átalakítása és az oldat besűrítése útján a savanyú fumarátot kapjuk, amelyet izo- 30 propanolból átkristályosítunk. Ily módon 17,5 g színtelen fumaráthoz jutunk, amelynek olvadáspontja 137—140°. Kitermelés az elméleti hozam 65%-a. 35 Hasonló módon kapunk 24,6 g N,N-diimetil-p-(l-pirrohl)-Mdratrqpamidból, amelyet 100 ml abszolút éterben oldunk és 400 ml abszolút éterben szuszpendált 7,7 g lítiumalumíniumhidridből kiindulva 20,5 g nyers l-[p-[2~(dime- 40 tilamino)-l-metil-*etil]^enil]-pirrolt, amelyet 300 ml éterben oldunk és 30 ml 3 n éteres klórhidrogén-oldatot adunk az így kapott oldathoz. Ily módon 24,0 g (az elméleti hozam 89 %-a) hidrokloridot kapunk. Op.: 227-230° (izopropanolból). 12. példa: A kiinduló anyagként felhasznált amidok a 3 a) példa szerint állíthatók elő. Ily módon kapunk: 45 50 a) 30,0 g 2-[p-(l-pirrolil)-d:enil]-vajsavból, 18,5 g trietilaminból, 26,8 g klórhangyasav izobutilészterből és 10 g dimetilaminból (gáz) 19,5 g (az elméleti hozam 58%-a) N,N~dimetilJ

2-[p-(l-pirrolil)^fenil]-butiramidot. Op.: 100—110° (izopropanolból). b) 23,0 g p-(l^pirrolü)^hjidratropasavból, 13,1 60 g trietilaminból, 16,8 g pivalinsavkloridból és 6 g gáz alakú dimetilaminból 24 g narancsszínű, olajos N,N-dimetil-1

p-(l-.pirrolil)-Jiidratropamidot, amely minden további tisztítás nélkül redukálható. 65 3,2 g lítiumalumínium4údrid 200 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához gyors keverés közben hozzácsepegtetjük 7,0 g l-[.p-(N-karbetoxi-aminometil)-propil]-fenil]-.pirrol 100 ml abszolút éterrel készült oldatát. A reakcióelegyét 42 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és keverjük, majd lehűlés után előbb 10 ml víz, utána pedig 20 ml tömény káliumhidroxid hozzáadásával elbontjuk, az éteres fázist leválasztjuk és hamuzsír felett szárítjuk. Az éteres fázis bepárlása után 3,8 g (az elméleti hozam 67%-a) l-[ip-[l-(metilaminometil)-propil]-fenil]-pirrolt kapunk színtelen kristályok alakjában. E termék hidrokloridja 182- -185°-on olvad (izopropanolból). A kiindulóanyagként felhasznált uretánokat a következőképpen állítjuk elő: 7,6 g l-[p-[l-(aminometil)^propil]-fenil]-pirrol (lásd 2. példát) és 3,5 g trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatához hűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 4,3 g klórhangyasavetilésztert. A reakcióelegyét ezután 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, 10 ml 2 n sósavval extraháljuk, 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után visszamaradó olajat golyóshűtő alkalmazása mellett 150—170°A02 Hgmm-en desztilláljuk. Ily módon 7,3 g (az elméleti hozam 73%-a) l-[p-[l-(N-karbetoxi-aminometil)propil]-fenil]-<pirrolt kapunk, amely izopropanolból való átkristályosítás után 69—70°-on olvad. 13. példa: 9,5 g N-i^-metil-p-(l-,pirrolil)-.fenetil]-formamidot, amelyet 80 ml abszolút éter és 30 ml dioxán elegyében keverés köziben oldunk, körülbelül 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,6 g lítiumalumínium-hidrid 50 ml abszolút éterrel készített szuszpenzióját. A reakcióelegyét 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és keverjük, majd ezután jéghűtés közben az elegyet 5 ml vízzel elbontjuk. Az étere« oldatot dekantáljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 9,0 g (az elméleti hozam kb. 100%-a) nyers 1--[p-fl-metil-2-(metilamino)-etil]-fenil]-pirrolt kapunk, amelynek hidrokloridja 208—212°-on olvad (izopropanolból). A kiinduló anyagként felhasznált formamidot a következő módon állítjuk elő: a) 6 ml vízmentes hangyasav és 14,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 2 óra hosszat 60°-on melegítjük és utána lehűtjük. Jéghűtés közben ezt az elegyet 14$ g l-[p-<(2-amino-l-metiletil)-fenil]-pirrol (lásd 5. példát) 100 ml éter-10