160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására

ímim 17 (az elméleti hozam 53%-a) l-[;2-klór-4-{2-(metilamino)-etil]-íenil]-hidrokloridot. Op.: 173—177° í(izoprapanolból), és 26,5 g 2-i[3-,klor-4-<(l-pirrol:l)-fenil]^N,N-dimetil-acetamid és 250 ml 1,17 mólos, tetrahidrofurános diborán-oldat felhasználása mellett 15,7 g (az elméleti hozam 55%-^a) l-[2-.kIór-4-4i2-(diinetilamino)-etil]Jfenil]-ipirrol-ihidrokloridot, amely izopropanolból és abszolút etanolból való átkristályosítás után 210—.214°-on olvad. a) A kiinduló anyagként felihasznált amidokat a 4a) példához hasonlóan állítjuk elő. Ily módon kapunk 30,0 g [3-klőr-4-(l-pirrolil)-ifenil]-eoetsavetilészterből és 75 g folyékony ammóniából 12 órán keresztül 200°-on történő hevítés útján 25 g nyers amidot sötét olaj alakjában. Ezt a terméket golyós hűtő alkalmazása mellett 180—'190°-on és 0,04 Hgmm nyomáson desztilláljuk. Izopropanolból való átkristályosítás után 14,4 g (az elméleti hozam 54%-a) színtelen 243-klór-4-(l-pirrolil)-fenil]-acetamiidot kapunk. Op.: 95—96°; 30,0 g hasonló észterből és 60 g metilaminból 10 órán keresztül 180°-on való hevítés és golyós-hűtő alkalmazása melletti, 170—190°' /0,i03 Hgmm-en történő desztilláció útján 19,0 g (az elméleti hozam 67%-a) 2-[3-klór-4-(l-pirrolil)-ifenil]-iN-metil-naoetamidot. Op.: 118—'121° (izopropanolból), és 30,0 g hasonló észtéiből és 85 g dimetilaminból 15 óra hosszat 150°-on való hevítés és golyós-hűtő alkalmazása melletti,. 160—18070,1 Hgmm-en történő desztilláció útján 26,5 g (az elméleti hozam 88%-a) 2-[3-klór-4-(l-pirrolil)-fenü]-N,N-dimetil-acétamidot . sárga, zavaros olaj alakjában, amely minden további tisztítás nélkül feldolgozható, kapunk. A kiinduló anyagként felhasznált észtert 40 g 200 ml abszolút etanolban oldott sav és 6 ml tömény kénsav elegyének 4 óra hosszat tartó főzése útján kapjuk. Fp.: 170—19070,1 Hgmm-en. Op.: 36—37° (ligroinból). 8. példa: 5,6 g 3-klór-4-<(l-pirrolil)-(hidra(trwpamidot a 4. példához hasonlóan átalakítunk 67 ml 1,0 mólos tetrahidrofurános diborán-oldattal. Ily módon 4,9 g nyers bázist kapunk, amelyet 50 ml éterben oldunk és számított mennyiségű éteres hidrogénklorid-oldattal (pl. 7,0 ml 3,0 n oldat) 3,4 g (az elméleti hozam 56%-a) hidrokloriddá átalakítunk. Izopropanolból való átkristályosítás után a kapott tiszta 144-(2-ami-no-l-imetiletil)n2-klórifenil]npirrol-ihiidroklcM-id 183—186°-on olvad. a) A kiinduló anyagként felihasznált amidot a következő módon állítjuk elő: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6,0 g 3-kIár-4->(l-fpirrolil)-lhidratropasavat feloldunk 50 ml dioxán és 100 ml metilénklorid elegyében, majd a kapott oldathoz 3,4 g trietilamint adunk és 10°-ra lehűtjük. Keverés és további hűtés közben, amit jéggel végzünk. 8—li2°-on 4,9 g klórhangyasav-izobutilésztsrt csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet további 10 percig 8—12°-on keverjük, utána pedig további hűtés nélkül 10 percen keresztül erős áramban száraz ammóniát vezetünk bele. Ezt követően a reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és a 3a) példához hasonlóan tovább feldolgozzuk. Ily módon a 3-klór-4-(l^pirrori)Hhidratropamidot kapjuk sárgás olaj alakjában, amely 130—14Q°/0,01 Hgmm-en desztillál. 9. példa: 5,1 g lítiumalumínium^hidrid 200 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 10,4 g N-fp-(l-pirrolil)-fenetil]-acetamid 200 ml 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 48 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A belső hőmérséklet az éter eltávozása miatt lassan 50°-ról 85°-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután jéghűtés közben 10 ml víznek cseppenkinti adagolása útján elbontjuk és 20 ml tömény káliumhidroxid és 300 ml éter hozzáadása után erőteljesen átkeverjük. A szerves fázist leválasztjuk, kalciumklorid felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. Golyóshűtő alkalmazása melletti desztilláció, amely 130°/0,Ol Hgmmen történik, 3,0 g (az elméleti hozam 31%-a) l^[,p-i[2-(etilamino)-eitil]-fenil]-ipirrolt ad. Ezt a terméket 5 ml éterben oldjuk és 3,2 ml 4,6 n éteres hidrogén-klorid-öldatot * adunk hozzá. Ily módon a fenti termék hidrokloridját kapjuk. Op.: 265—1268° (etanol-metanol elegyből). A kiinduló anyagból felhasznált amidot a következő módon állítjuk elő: a) 20,0 g l-[pw(2-aminoetil)-tfenil]-pirrolt (lásd a 4, 12 és 14. példákkal) enyhe melegítés közben feloldunk 50 ml dioxánban és utána 13 ml ecetsavanhidridet adunk az így kapott oldathoz. Ekkor exoterm reakció indul meg, amelynek befejeződése után az elegyet még 20 percig melegítjük visszafolyatás közben. Lehűléskor 18,9 g (az elméleti hozam 77%-a) N-[p-(l-pirrolil)-fenetíl -aeetamid kristályosodik ki. Op.: 174—177°. Etanolből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 177—178°-ra emelkedik. Egy további előállítási eljárás • a fenti kiinduló anyagra a 26 a) példában van leírva. 10. példa: 4,0 g N-metil-N4p-i(l-pirrolil)-fenetil]-acet-65 amidot 1,0 g 100 ml abszolút éterben oldott 9