160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására

16010© 15 16 maradékot metanolban oldjuk (kb. 200 ml) és az oldatot Méteres klórhidrogén oldattal erősen megsavanyítjuk. A reakcióelegyet ezután 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forrásig melegítjük és csökkentett nyomáson ismét bepároljuk. A bepárlási marádékot körülbelül 50 ml vízben felvesszük, tömény káliumhidroxiddal meglúgosítjuk (10—11-es pH) és együttesen 30 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist leválasztjuk, 300 ml vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert lepároljuk és az olajos maradékként kapott 5,8 g mennyiségű nyers bázist 50 ml éterben oldjuk és '• számított mennyiségű éter es klórhidrogén^ oldattal (pl. 7,3 ml 4,3 n oldat) hidrokloriddá átalakítjuk. A kristályosan kiváló sót (6,4 g, az elméleti hozam 60%-a) etanol^víz elegyből átkristályosítjuk. Ily módon tiszta l-[p-(2-aminoetil)~fenil]-pirrol-hidrokloridot kapunk. Op.: 290—293° (bomlás közben). Hasonló módon kapunk: 30,0 g N-metil-i2-[p-(l-pirrolil)-fenil]-.acetamid és 450 ml 0,05 mólos, tetrahidrofuránnal készített diborán-oldat alkalmazása mellett 28,0 g (az; elméleti hozam 85%-a) nyers l-{p-[2^(me-1ílammo)^tól]-.fenil]jpirrol^hidrokloridot, amely metanolból való átkristályosítás után 254—256°on olvad. (18,4 g tiszta anyag). a) A kiinduló anyagokként felhasznált amidokat,;

úgy kapjuk, hogy [p-(l-pirrolil)-fenil]-ecetsavetilésztert a kérdéses amin nagy feleslegével autokláyban megnövelt hőmérsékleten és megnövelt nyomáson átalakítunk. A reakcióelegyet, amennyiben oldószereket vagy nem illékony aminokat használunk, bepároljuk. A nyers, kristályos nyersterméket 30—50 mj éterrel mossuk; és nyersen vagy átkristályosítás után redukcióhoz alkalmazzuk. ígyi kapunk: 15,0 g [p^(l-pirrolil)-fenil]-.ecetsav-etiIészterbőliés 40 g tiszta (folyékony) ammóniából 12 órán keresztül 200°-on való hevítés útján 11,4 g (az elméleti hozam 87°/ó-a) 2-[p-(l-pirrolil)-fenil] -acetamidot. : Op.: 251—^252° (metanolból); és i 68,0 g ugyanilyen észterből, 190 g metilaminból és 400 ml abszolút alkoholból 12 óra hoszszat 180°-on történő hevítés útján 52,0 g (az elméleti hozam 82%-a) N-metil-i2-^[p-(l-pirrolil)-fenil]-acetamidot. Op.: 174—176° (metanolból). 5. példa: A 4. példához: hasonlóan kapunk: 7,0 g p-(l«pirrolil)-hidrotropamid és 100 ml 1,0 mólos, tetrahidrofuránnal készült diboránoldat felhasználása mellett 5,7 g (az elméleti hozam 87%-a) nyers l-[p-(2-amino-l-metiletil)-fenil]-pirrolt, amelynek hidrokloridja 228—23l°-on olvad (abszolút etanolból), és 7,9 g N-metil^-(l-ipirroMl)-hidrotropamid és 110 ml 0,85 mólos, tetrahidrofuránnal készült diborán oldat alkalmazása mellett 7,7 g nyers olajszerű amint, amelyet számított mennyiségű 5 éteres Iklórhidrogén oldattal 6,1 g (az elméleti hozam 70%-a) l-{p-[l-metil-t2-(metilamino)-etil]-.feriiil]-pirrol-hidrokloriddá átalakítunk. Op.: 208—212° (izopropanolból). a) A kiinduló anyagként felhasznált amido-10 kat a 4a) példához hasonló módon állítjuk elő. Így kapunk: 10,8 g p-(l-pirrol)-hidrotropasav-metilészter-15 bői és 30 g folyékony ammóniából 10 óra hoszszat 200°-on történő hevítés útján 7,0 g (az elméleti hozam 69%-a) p-(l-pirrolil)4iidrotropamidot. Op.: 161—163° (izopropanolból), és 20 18,8 g hasonló észterből és 50 g metilaminttöl 7,9 g (az elméiéti hozam 42»/0

-a) N-metil-p-(l-pirrolil)-ihidrotropamidot. ' Op.: 145'—148° (izopropanolból). 25 60 60 6. példa: 30,0 g N-metíl-2-[p-(Í-í)irrolil)-fenil]-butiramidot 700' ml 0,76 mólos, tetrahidrofurános 30 diborán-oldattal teljésen a 4. példához hasonlóan reagáltatunk és utána feldolgozunk. Ily módon 30,0 g (az elméleti hozam 90%-a) nyers l^p-fl-ímetilamino-metilJ-propillKEeniy-pirrol-hidrokloridot kapunk, amely izopropanolból s5 való átkristályosítás Után '182—d©5°-on olvad (10,2 g tiszta anyag). a) A kiindulási anyagként felhasznált amidot a 4a) példához hasonlóan 77 g 2-[p-(l-pirrolil)-Íenil]-vajs<av-etilészternek 190 g 300 ml 4Ü abszolút etanolban oldott metilaminhal 12 óra hosszat I80°-on autoklávban történő hevítése útján állítjuk elő. Ily módon 54,5 g (az elméleti hozaan 75%-a) iN-metu-2~[p-(Í-pirrolil)-fenil]-butiramidot kapunk. 45 Op.: 166—167°. 7. példa: 14,4 ig 2-f[3-klór-4-(fl-ipirirolil)-.fenil]-^acetamidnak 200 ml 1,0 mólos, tetrahidrofurános diborán-oldattal a 4. példa szerinti átalakítása 10,0 g (az elméleti hozam 73%-a) nyers l-[4-(2--aimiínoetil)-2-klórfenil]-pirroIt eredményez, amely 120—140°-on és 0,01 Hgmm nyomáson desztillál. A bázisból 32 ml 1,4 n éteres klór-58 hidrogén-oldattal a hidrokloridot kapjuk, amely izopropanolból való átkristályosítás után 203— 205°-on olvad. Kitermelés 10,5 g, az elméleti hozam 63%ia. Hasonló módon kapunk: 10,0 g 2-t3-klör-4^(l-pirrol:

l)Hfenil]^N-metil-aeetamid és 115 ml 0,85 mólos, tetrahidrofu-65 rános diborán-oldat felhasználása mellett 5,7 g