160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására
13 datát. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 48 óra alatt forrásig melegítjük. Ezután a felesleges hidridet 20 ml víz hozzacsepagtetése útján hűtés közben elbontjuk, majd 20 ml tömény káliumhidroxid hozzáadása után az éteres fázist leválasztjuk, magnéziuniszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers amint golyós hűtő alkalmazásával 130°-on és 0,01—2 Hg mm nyomáson desztilláljuk. Ily módon 19,8 g (az elméleti hozam 93%-a) kristályos l-[p-[2-(dimetilamino)-etilj-feniljpirrolt kapunk. Ezt a terméket 150 ml éterben oldjuk és a kapott oldathoz 68 ml 1,4 n-éteres 'klórhidrogén-oldatot adunk. A kapott hidrokloridot (18,7 g) leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, A tiszta l-[p-[2-(dimetilaminoj-etill-fenilj-pirrol-hidroklorid 228—232°on olvad. Hasonló módon kapunk 25,6 g N,N-dietil-2-H[p-(l-pirroHl)-fenil]-aoetamidból 19,6 g (az elméleti hozam 81%~a) l-[pjf2-(dietilamino)-etil]-fenilj-pirrolt (Fp. 130—14070,01 Hgmm golyóshűtőben), amely 9,4 g 100 ml metanolban oldott fumársavval fumaráttá alakítható amely 123—125°-on olvad (izopropanolból, 25,1 g). A kiinduló anyagokként felhasznált amidók a következőképpen állíthatóik elő: a) 34,0 g [p-(l-ípárrolil)-fenil]-ieoetsavetilészter és 50 ml 30°/o-os dimetilamin abszolút etanolos oldatot autöklávban 18 óra hosszat 220°-on hevítünk. A reafecióelegyét bepároljuk és a maradékot izopropanolból átfcristályosítjuk. Ily módon_23,5 g (az' elméleti hozam 69%-a) N,N-dimetil-2-[p-(l-pirrolil)-fenil]-aeetamidot kapunk. Op.: 94—96°. Hasonló módon kapunk 100 ml diétilamin felhasználásával és 15 óra hosszat 200°-on történő melegítéssel' 25,8 g (az elméleti hozam 67 %^a) N,N-dietil-2-[p-(l-pirrolil)-fenil]acetamidot. Op.: 78—81° (izopropanolból). 2. példa: 9,1 g 1,5 liter abszolút éterben szuszpendált lítiumalumíniumhidridet kéverés közben forrásig hevítünk. A reakciólombik és: a visszafolyató hűtő közé egy üvegfrittel ellátott, 33,0,g 2-[p~(l-pirroMl)-fenil]-butirarniddál töltött extrák ciós berendezést iktatunk be. 16 óra leforgása alatt a visszafolyó éter a nehezen oldható amidot a hidrid-szuszpenzióba oldja. Ezután a reakcióelegyet további 24 óra: hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, A reakcióelegyet ezt követően jéghűtés közben 20 ml víz hozzáesepegtetése útján óvatosan elbontjuk. 30 ml tömény káliumhidroxid hozzáadása után az éteres fázist leválasztjuk, a vizes fázist 200 ml éterrel ismét extraháljuk és az egyesített éteres kivonatokat káliumikarbonát felett szárítjuk. Az éter lepárlása után visszamaradó olajat golyós hűtő alkalmazása mellett 140°-on 14 0,03 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A színtelen olajként kapott l-[pH[l-(aminc-metil)-propil]-fenil]-pirrolt (az elméleti hozam 76%-aként kapott 23,6 g) számított mennyiségű éteres klór-S hidrogén oldattal hidrokloriddá alakítjuk. Abszolút etanolból való átkristályosítás után a hidroklorid 176—181°-on olvad. 10 3. példa: 7,1 g 50 ml abszolút éterben oldott N,N-dietil-2-[p-( l-pirrolil)-f enil] -butiramidot keverés közben hozzácsepegtetjük 2,0 g lítiumalumíni-18 um4údrid 100 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához. A reakcióelegy eközben forrásba jön. A forró elegyet további 48 óra hosaszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reafecióelegynek 10 ml vízzel jéghűtés köz-20 ben történő elbontása után még 10 ml tömény káliumhidroxidot adunk hozzá és a rétegeket szétválasztjuk. Az éteres fázist káliümkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 6,8 g nyers, olajos l-[p41-(dietilaminometil)-propil]-25 -fenilí-pirrolt kapunk. Ezt a terméket 20 ml éterben oldjuk és 2,8 g a lehető legkevesebb (50 ml) metanolban oldott fumársavhoz adjuk. Az oldat betöményítése és lehűtése után ki váló; fumarátot izopropanolból átkristályosítjuk és 30 ekkor a termék 140—141°-on olvad (7,2 g, az elméleti hozam 74%-a). A kiinduló anyagként felhasznált amidot a következőképpen állítjuk elő: a) 11,5 g 2-[p-(l-pirrolil)-fenil]-vajsavat fel-35 oldunk 300 ml száraz dioxánbán: és "a kapott oldathoz 7,1 g trietilarrdnt: adunk. Ezt követően hűtés közben 10°-on 9,6 g 10 ml abszolút dioxánban oldott klórhangyasav-izobutilésztert csepegtetünk az oldathoz. A kásaszerű reak-40 cióelegyet ezt követően még 15 percig keverjük 10°-on. 5,3 g diétilamin 10—25°-on történő hozzáadása után a szuszpenziót körülbelül 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 20 Hgmm nyomáson 45 bepároljuk és a bepárlási maradékot 20 ml víz és 200 ml metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist 20 ml 2 n nátriumhidroxiddal és 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 50 golyóshűtő alkalmazása mellett 160°-on 0,01 Hgmm nyomás mellett desztilláljuk. Ily módon 8,9 g (az elméleti hozam '62%-a) N,N-dietil-2-[p-(l-pirrolil)-fenil] -butiramidot kapunk. Op.: 122—124° (izopropanolból). 4. példa: 9,5 g 2-l[p-(l-pirrOlil)-feriil]-acetamidot lassankint hozzáadunk 190 ml 0,85 mólos diborán tetrahidrofurános oldatához. Habzás közben egy oldat képződik,, amelyet 3—4 napon keresztül szobahőmérsékleten, a nedvesség kizárása mellett sötétben állni hagyunk és utána 65 körülbelül 20 Hgmm nyomáson bepárolunk. A 1
