160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására
11 160106 12 vagy amilopektin, továbbá lamináriaporral vagy edtrusvelőporral; cellulózHSzármazékokkal vagy zselatinnal kombináljuk és adott esetben csúsztatószerek, mint magnézium- vagy kaleiumsztearát vagy polietílénglikolok hozzáadása mellett tablettákká vagy drazsé-magokká préseljük. A drazsé-magokat például olyan tömény cukoroldatokkal vonjuk be, amelyek például még arabgumit, talkumot és/vagy titándioxidot tartalmazhatnak, de bevonhatjuk ezeket könnyerialló szerves oldószerekben vagy oldószerelegyekben oldott lakkal is. Ezekhez a bevonatokhoz, például a különböző hatóanyagmennyiségek megjelölésére színező anyagokat is keverhetünk. További adagolási egységekként alkalmasak zselatinból készült összerakható kapszulák, valamint zselatinból és egy lágyítóból, mint glicerin, készített lágy kapszulák. Az összerakható kapszulák a hatóanyagot előnyösen granulátumként csúsztatóanyagokkal keverve és adott esetben stabilizátorokkal, mint nátriummetabiszulfit (Ná2 S 2 0 5 ) vagy aszkorbinsav, együtt tartalmazzák. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas folyadékokban, így folyékony polietilénglikolokban, oldva vagy szuszpendálva van, mimellett ezekhez ugyancsak adhatók stabilizátorok. Rektális beadásra szolgáló adagolási egységekként például kúpok; jönnek számításba, amelyek egy hatóanyagnak természetes vagy szintetikus triglieeridek (pl, kakaóvaj), polietilénglikolok vagy alkalmas, nagyobb szénatomszámú zsíralkoholok alapján készült kúpalapmasszával készült kombinációjából állnak, és zselatin-rektálkapszulák, amelyek a hatóanyagot polietilénglikolokkal kombinálva tartalmazzik. Parenterals, különösen intramuszkuláris, továbbá intravénás beadásra szolgáló anipullaoldatok például valamely (I) általános képletű vegyület gyógyszerészetileg elfogadható, vízoldható savas addiciós sójának előnyösen 0,5—10 %-os vizes oldatát, vagy valamely (I) általános képletű vegyületet vizes, a szokásos oldásközvetítőkkel és/vagy emulgálószerekkel; valamint — adott esetben — stabilizáló'szerek segítségével készített diszperziókként, előnyösen 0,5— öP/o-os koncentrációban tartalmaznak. ; További parenterális felhasználási formákként például a szokásos segédanyagokkal készített lemosószerek, tinkturák és kenőcsök jönnek perkutan alkalmazásra számításba. A következő előírások a különböző felhasználási formák alaposabb szemléltetésére szolgálnak : a) 500 g hatóanyagot, pl. l-/p-[l-(metilamino-metil)-propil]-fenil/-pirrol-hidrokloridot, 550 g tejcukorral és 292 g burgonyakeményítővel összekeverünk, a keveréket 8 g zselatin alkoholos oldatával megnedvesítjük és egy szitán keresztül szemcsézzük, A szemcsézett termék szárítása után 60 g burgonyakeményítőt, 60 g talkumot, 10 g magnéziumsztearátot és 20 g nagydiszperzitású sziliciumdioxidot keverünk hozzá és a kapott keveréket 10 000 darab egyenkint 150.mg súlyú és 50 mg hatóanyaga 5 tartalmú tablettává préseljük. Ezek a tabletták kívánt esetben a finomabb adagolás megkönynyítésére osztórovátkával lehetnek ellátva, b) 25 g hatóanyagot, pl. l-[p-(2^aminoetil)~ -fenil]-pirrol-mdroklori.dot 16 g kukoricakemé-10 nyítővel és 6 g nagydiszperzitású sziliciumdioxiddal alaposan összekeverünk. A keveréket sztearinsav, 6 g etilcellulóz és 6 g sztearín körülbelül 70 ml izopropanollal készített oldatával megnedvesítjük és egy ÍII-as szitán (Ph. 15 Helv. V) keresztül granuláljuk. A granulátumot körülbelül 14 óra hosszat szárítjuk és utána IH^IIIa szitán keresztülvisszük. A kapott szemcsézett terméket ezután 16 g kukoricakeményítővel, 16 g talkummal és 2 g magnézi-20 umsztearáttal összekeverjük és 1000 darab drazsémaggá préseljük. Ezeket a drazsé-magokat 2 g laktózból, 7,5 g arabgumiból, 0,15 g színezékből, 2 g nagydiszperzitású sziliciumdioxidból, 25 g talkumbol és 53;35 g cukorból 25 készített tömény sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. A kapott drazsék1 egyenkint 185 mg súlyúak és 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. c) 50 g l-[p^[2-(dimetilamino)-etil]-fenil]-pirrol-hidrokloridot és 1950 g finoman eldörzsölt 30 kúpalapmasszát (pl. kafcaóvajat) alaposan öszszekeverünk és utána megolvasztunk. A keveréssel homogénen tartott olvadékból 1000 darab 2 g súlyú kúpot öntünk, amelyek darabonkint 50 mg hatóanyagot tartalmaznak. 35 d) 2,5 g l-4[4-(2-aminoetil)-2-klórfenil]-pirrol- hidrakloridot és 0,10 g aszkorbinsavat feloldunk desztillált vízben és utána 100 ml-re hígítjuk az így kapott oldatot, majd ampullákba töltjük. E célra olyan ampullákat használunk, 40 amelyeik 1 ml űrtartaknúak és így ampullánkint 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. A megtöltött ampullákat «a szokásos módon melegben sterilizáljuk. e) 2 g l-[p-(2-namino-l-meitiletil)-fenil]-pirrol-45 -hidrokloridot és 4,4 g glicerint feloldunk 200 ml vízben és az így kapott oldatot 100 darab 2 ml űrtartalmú és ampullánkint 20 mg hatóanyagot tartalmazó ampullákba töltjük, A következő példák az (I) általános képlet-50 neki megfelelő új bázisos pirrol-származékok előállítását közelebbről szemléltetik, a találmány oltalmi körét azonban semmilyen módon nem korlátozzák. Amennyiben nincs külön megjelölve, az 1543 000 számú francia szabadalirii leírásban ismertetett pirrol-származékokat használjuk kiinduló anyagokként. A hőmérsékletértékeket Celsius-f okokban adjuk meg. _„ 1. példa: 60 7,6 g lítiumalumínium-nidrid 150 ml abszolút éterrel alkotott szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 22,8 g N,N-dimetil-![p-(l-.pirrolil)-fenil]-65 -acetamid 600 ml abszolút éterrel készített ol-6
