160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására
31 jnl dioxánban oldunk és keverés közben cseppenként 1,1 ml trifluorecetsaivanlhidridet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 20 perc alatt forrásig hevítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml éterben 5 felvesszük és kétszer 10—40 ml 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az éteres oldatot bepároljuk. Golyóshűtő alkalmazása melletti 160—1180 °/0,01 Hgmm-en[való desztilláció után 0,6 g (az elméleti hozam 29%-a) 10 színtelen, kristályos N-^-metil-,p-(l-pirrolil)-fenetil]-trifluoracetamidot kapunk. Op.: 145—149°. a2 ) 2,3 g l-[p-[l-nmetil-i2^(metilamino)-etil]-íenil]-pirrolt (lásd 5. példa), 2,5 g triflUorecetsav- 15 -anhidridet és 1,2 ml trietilamint az ai> példához hasonlóan átalakítunk és feldolgozunk. Ily módon 2,3 g (az elméleti hozam 68%^a) N-metil-NH[^-'metil-p-.(l-.pirrolü)-íenetil]-trifenilacetamidot kapunk sárga olaj alakjában. ^ Fp.: 140—150o /0,Ol Hgmm-en (golyóshűtő). a3 ) 3,0 g l-[4-(2-aminöetil)-i2-klórfenü]-pirrolból (lásd 7. példát), 3,1 g trifluorecetsav^anhidridből, 1,5 g trietilaminból az a{) példához hasonló módon 1,9 g (az elméleti hozam 45%-a) „ N-fB-klór^-íl^pirroliDifenetill-trifluoracetamidot kapunk. Op.: 105—108°. (Fp.: 150—16070,05 Hgmm.) 29. példa: 2,0 g N-imetil^N-^-metil-^p-iíl^pirrolilJ-fenetil]^formamidot, 1,0 g nátriumhidroxidot, 2 ml vizet és 50 rnl etanolt 20—24 óra hosszat visszafolyatás közben forrásig hevítünk. A 27. példánál leírt módon történő feldolgozás után 1,2 g nyers l-[p-[2-(metilamino)-l-Tmetiletil]-fenil]-pirrolhidrokloridot kapunk (a hozam az elméleti 58%-a), amely átkristályosítás után 208—212"on olvad. A kiindulóanyagként felhasznált formamidot a következő módon állíthatjuk elő: 2,0 g N-['/J-metil-pH(l-pirrolil)-<fenetil]-formamidot [lásd 13. a) példát] 30 ml vízmentes dimetilformamidban 0,5 g nátriumhidrid-szuszpenzióval (50%-os paraffinolajban) és 2,8 g metiljodiddal 20 óra alatt a 27. a) példához hasonló módon átalakítunk és feldolgozunk. Ily módon 2,0 g (az elméleti hozam 94%-a) N-metü-N-[/?-metil-p-(l-pirrolil)-fenetil]-íformamidot kapunk sárga olajként, amely 140—160°/0,1 Hgmm-en desztillál át golyóshűtő alkalmazása mellett. 30. példa: 4,5 g N-[/S'-etil-p-i(l-pirrori)-fenetil]-N-meti]- 6° -benzamidot (Fp. 180—190°/0,02 Hgmm) 15 "ml 2 n nátriumhidroxid és 100 ml etanol elegyében 15 órán keresztül hevítünk autoklávban 120°-on. A reakcióelegyet kihűlés Után 2 n só- $$ 32 savval kongóra megsavanyítjuk, és 40°-os fürdőhőmérsékleten rotációs bepárlóban csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 20 ml víz és 50 ml éter között megosztjuk. A vizes fázist tömény nátriumhidroxiddal megliúgosítjuk és ismét extraháljuk 50 ml éterrel. Ezt az éteres fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 1,6 g (az elméleti hozam 53%-a) nyers, olajos l-{p-{l-(metilamino:metü> -propil]nfenil]-,pirrolt kapunk, amelynek hidrokloridja abszolút etanolból, illetve izopropanolból való átkristályosítás után 182—185°-on olvad. 31. példa: 15,0 g l-{p-i(2-ibenzil-metilamino)-etil]-fenil]-pirrolt feloldunk 150 ml etanolban, a kapott oldathoz hozzáadunk 23 ml 2,5 n etanolos klórhidrogént és 1,5 g palládium/szén katalizátor (5% Pd) jelenlétében hidráljuk. Számított menynyiségű hidrogén felvétele után a reakció befejeződik. A katalizátort leszűrjük és 2CO ml metanollal kifőzzük. A reakcióelegyet, amelyet a szűrlet és ,a metanolos kivonat egyesítésével kapunk, 20 Hgmm nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot, amely színtelen kristályokból áll, 100 ml metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,4 g (az elméleti hozam 60%-a) Hp-[2-<metilammo)-etil] Hfenil]-pirrol-hidrokloridot kapunk. Op.: 254—356°. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:. a) 30,0 g [p-^l-phrolil^fenilj-ecetsav-etilésztert és 80 g benzil-metilamint 15 óra hosszat hevítünk autoklávban 180°-on. Ezután a reakcióelegyet rotációs bepárlóban 12 Hgmm nyomáson és 90—100°-os fürdőihőmérsékleten bepároliuk. A maradékot golyóshűtő alkalmazása mellett 190—2,1070,01 Hgmm-en desztilláljuk és ily módon 28,9 g (az elméleti hozam 72%-a) N-benzil-N-metil-2^[pH(l-pirrolil)-ifienil]-acetamidot kapunk sárgás olaj alakjában, amely minden további tisztítás nélkül felhasználható az ezután következő redukcióhoz. b) 28,9 g N-foenzil-N-metil-2-[pH(l-pirrolil)-fenil]-acetamid 7,2 g 500 ml abszolút éterben oldott lítiumalumíniumhidriddel az 1. példához hasonló módon redukálunk. Etanolból való átkristályosítás után 16,0 g l-[p-[2-(benzil-metilamino)-etil]-fenil]-pirrolt kapunk. Op.: 48—50°. 32. példa: 30,0 g l-[p-[2-(dibenzilammo)-etil]-fenil]-pirrolt 1 liter etanolban oldunk és 3 g palládiumszén (5%) katalizátor hozzáadása mellett szobahőmérsékleten és légköri nyomáson a reakció befejeződéséiig jhidrálunk. A katalizátort leszűrjük és áz oldatot csökkentett nyomáson bepár-16
