160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására
33 roljuk. Ily módon 14 g (az elméleti hozam 90%-a) nyers l-[pH(2-aminoetil)-íenil]-pirrolt kapunk. E termék hidrokloridja 290—293~-on bomlás közben olvad (etanoWíz elegyből). A kiinduló anyagként felhasznált dibenzilamin-származékot a következőképpen állítjuk elő: a) 30,0 g [p-(l-iphirolir)-(fenil]-ecetsavat 300 ml dioxán és 600 ml metilénklorid elegyében oldunk és a kapott oldathoz 21,2 g trietilamint adunk, majd 10°-on hűtés közben 27 g pivalinsavkloridot csepegtetünk körülbelül 15 perc leforgása alatt hozzá. További, — 10 percig tartó 5—10°-on való — keverés után 36,0 g dibenzamint csepegtetünk a reakcióelegyhez, utána pedig éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 12 Hgmm nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot V2 liter éterben felvesszük, 50 ml vízzel, 2 n nátriumhidroxiddal, 1 n sósavval és ismét vízzel mossuk. Nátriumszulfát felett történő szárítás után az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon 57 g (az elméleti hozam kb. 90%-a) nyers N,N-dibenzil-[p-(l-pirrolil)-fenil]-acetamidot kapunk olaj alakjában, amely minden további tisztítás nélkül redukálható. b) 56 g nyers N,N-dibenzil-[p-(l-pirrolil)-fenil]-acetamidot 12 g 800 ml abszolút éterben oldott lítiumalumíniumhidriddel az 1. példához hasonló módon redukálunk. Etanolból való átkristályosítás után 30,8 g (az elméleti hozam 57%-a) l-fp-[2-(dibenzilamino)-etíl]-fenil]-pirrolt kapunk. Op.: 84—87°. 33. példa: 29,0 g l-[p-[l-metil-2-(toenzil-metilamino)-etü]-fenil]-pirrol-hidroklorid 300 ml etanollal készített oldatát 3—3 g palládium-szén (5%) katalizátor kétszeri hozzáadása közben szobahőmérséklsten és légköri nyomáson számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidráljuk. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot 100 ml vízben oldjuk. Az oldat pH-ját 20%-os nátriumhidroxiddal 8-as értékre állítjuk és (körülbelül 100 ml) éterrel kirázzuk. Ezután a vizes fázist nagyobb mennyiségű nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk és 200 ml éterrel extraháljuk. Az éter ledesztillálása után visszamaradó olajat golyóshűtő alkalmazása mellett desztilláljuk (100—120°/0,1 Hgmm) és így 10,5 g (az elméleti hozam 57%-a) l-[p-[l-metil-2-(metilamino)-etil]-fenil]-pirrolt kapunk, amelynek hidrokloridja 208—212°-on olvad. Hasonló módon kapunk 7,1 g l-[4-J[2-(benzil-metilamino)-etil] -2-klórfenil] npirr ol-hidroklor idból és 2 g palládium-szén (5%) katalizátorból 150 ml etanolban 2,2 g (az elméleti hozam 41-34 %^a) l-[2-klór-4-f[metilamino)-etil]-fenil]-pirrolhidrokloridot. Op.: 173—177° (abszolút etanolból). -S A kiinduló anyagokat a következő módon állítjuk elő: ax ) 21,0 g 170 ml dioxán és 400 ml metilénklorid elegyében oldott p-(lipirrolil)-hidratropa-10 savat 15,0 ml trietilaminnal, 17,9 g pivalinsavkloriddal és 17,0 g benzil-metilaminnal a 32. a) példához hasonlóan átalakítunk. Ily módon 35 g nyers N-benzil-N-metil-p-(l-pirrolil)-hidratropamidot kapunk olaj alakjában, amely minden 15 további tisztítás nélkül redukálható lítiumalumínium-hidriddel. a2 ) Hasonló módon kapunk 15,0 g [3-klór-4--(l-pirrolil)-fenil]-ecetsavból, 9,9 g trietilamin-20 ból, 12,1 g pivalinsavkloridból és 11,6 g benzil-metilaminból 25 g nyers amidot, amelyet golyóshűtő alkalmazása mellett desztillálunk. A • 180—200°/0,01 Hgmm nyomáson forró frakció (16,4 g, az elméleti hozam 76%-a) adja az olaj-25 szerű N-benzil-N-metil-[3-klór-4-(l-pirrolil)-feml]-acetamidot. bi) 35,0 g N-benzil-N-metil-p-<lHpirrolil)-hidratropamidot 12,5 g IV2 liter abszolút éterben 30 oldott lítiumalumínium-hidriddel az 1. példához hasonló módon redukálunk. A golyóshűtő alkalmazása mellett 150—160°/0,1 Hgmm-en forró frakció (26,0 g, az elméleti hozam 76%-a) képviseli az l-[p-[l-metil-2-(benzil-metilamino)-etil]-35 -fenil]-pirrolt. E termékből számított mennyiségű éteres sósavval előállított hidroklorid (olajos termék) minden további tisztítás nélkül felhasználható a debenzilezéshez. b2) 16,4 g N-benzil-iN-metil-[3-klór-4-(l-pirro-40 lil)-fenil]-acetamidot 1,9 g 300 ml abszolút éterben oldott lítiumalumínium-hidriddel 20 óra hosszat az 1. példához hasonló módon redukálunk. Izopropanolból való átkristályosítás után 8,2 g (az elméleti hozam 47%-a) l-[4-[2-(benzil-metilamino)-etil] -2-klórfenil]-pirrol-hidrokloridot kapunk. Op.: 189—196°. 34. példa: 50 6,4 g l-[p-{l-(benzil-metilaminometil)-propil]--fenil]-pirrolt 100 ml etanolban oldunk és 10 ml 2,0 n sósav hozzáadása mellett 1 g palládium-szén (5%) katalizátor felett 1 mólegyenértékű hidrogén felvételéig hidrálunk. A katalizátort leszűrjük és 50 ml meleg metanollal utánamossuk. Az egyesített szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropanolból átkristályosítjuk és ily módon 3,1 g (az elméleti hozam 58%-a) l-[p-[l-60 -(metilaminometil)-propil]-f enil] -pirrol-hidrokloridot kapunk. Op.: 182—185°. A kiinduló anyagot a következő módon kap^-65 juk: 17
