160106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos pirrol-származékok előállítására
23 Hasonló módon kapunk 5 ml folyékony ammónia felhasználása és 20 óra hosszat tartó hevítés-útján-0,6 g (az elméleti hozam 28%-a) l^[;p-(2-aminoeti'l)-!fenil]-pir,rol-hidrokloridot, amely etanol-víz elegyből való kristályosítás 5 után 2&0-,293°-on (bomlás közben) olvad. A kiinduló anyagként felhasznált l-[p-(2--brómetil)Hfenil]-,pirolt a következőképpen állítjuk elő: 10 a) p-nitronfenetilbromidot E. Ferber, Ber. 62, 187-J88 (1929) által p-nitro-íenetilkloridra megadott eljárás szerint ónkloriddal p-amino-fenetilbromidnhidrokloriddá, op. 195—200°, 15 redukálunk. b) 3,5 g p-amino-tfenetilbromid-hidrakloridból tömény káliumhidroxiddal a bázist felszabadítjuk, éterrel extraháljuk és magnézium- 20 szulfát felett szárítjuk. Az étert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 30°-os fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk, a visszamaradó nyers p-amino-fenetilbromidot (2,7 g) 30 ml jégecettel és 1,8 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofu- 25 ránnal 130°-ra előrehevített olaj fürdőn 15 percig visszafolyató hűtő alatt hevítjük. A reakcióelegyet ezután 12 Hgmm nyomáson bepároljuk és a maradékot 140—450°/O,O02 Hgmmen golyóshűtő alkalmazása mellett ledesztillál- 3 o juk. A kristályos l-[p-(2-brómetil)-fenil]^pirrolt metanolból átkristályosítjuk; a kapott termék 101—103°-on olvad. 17. példa: 7,1 g p-toluolszuMonsav-[/^metil-p-(l-pirrolil)-fenetil]-észtert, 7 ml folyékony ammóniát és 100' ml abszolút etanolt összekeverünk és 40 autoklávban 14—15 óra hosszat 100°-on hevítünk. A feldolgozás a 15. példához hasonló módon történik. Ily módon 1,9 g (az elméleti hozam 40-%-a) l-[p-(2-amino-l-metiletil)-fenil]-pirrol4ndrokloridot kapunk. 45 Op.: 228—231° (abszolút etanolból). Hasonló módon kapunk: 30 ml 33%-os abszolút etanolos (ammónia 50 helyett használt) metilamin-oldat felhasználása mellett 3,1 g (az elméleti hozam 62%-a) l-[p-[l^metil-2-(metilammo)-etil]-fenil-1 pirrol-hidrokloridot. Op.: 208—212° (izopropanolból). 55 30 ml 33%-os abszolút etanolos dietilaminoldat felhasználásával 3,4 g (az elméleti hozam 65%-a) l-[p-[2-(dimetilamino)-l-metiletil]-fenil]-pirrol-hidrokloridot. 60 Op.: 227—230° (izopropanolból). A kiinduló anyagként felhasznált p-toluol-szulfonsavésztert a következőképpen állítjuk elő: 65 24 a) 52,0 g p-i(l-pirrolil)-(hidratropasav-etilésztert és 8,2 g lítiumalumínium-ihidridet a 14 a) példához hasonló módon reagáltatunk. Ily módon 42,0 g (az elméleti hozam 98%-a) nyers '/?-metil-ip-<(l-(pirrolil)-íe'netilalkoholt kapunk, amely 74—76°-on olvad. Ez az anyag minden további tisztítás nélkül felhasználható a reakciók során. « 29,0 g yS-metil-p^(l-pirrolil)-fenetilakoholt a 14 b) példához hasonlóan 150 ml piridinben 35,0 g p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatunk és utána körülbelül 1 liter jég-^víz-keverékre öntünk. Metanolból való átkristályosítás után 37,4 (az elméleti hozam 73%-a) p-toluolszulfonsav-[i^-metil-p-(l-pirrolil)-fenetil]^észtert kapunk. Qp.: 98—101°. 18. példa: 2 ml folyékony ammóniát feloldunk 50 ml abszolút etanolban és 2,0 g p-toluolszulfonsav-[3-klór-4i(l-pirrolil)Hfenetil]jészterrel 10 óra hosszat autoklávban 100p -on hevítünk. A 15. példához hasonló módon történő feldolgozás után 0,6 g (az elméleti hozam 44%-a) l-[4-,(2--aminoetil)-2-klórfenil]-pirrolihidrokloridot kapunk. Op.: 203—i205° (abszolút etanolból). Hasonló módon kapunk 6 ml 33%-os abszolút metanolos metilamin-oldatot használva ammónia helyett 0,95 g (az elméleti hozam 85 %-a) l-[2-kÍór-4H[:2-r(metilamino)-etil]-fenil]-pirrol-Jiidrokloridot. Op.: 173—1177° (izopropanolból). A kiinduló anyagként felhasznált p-toluolszulfonsavésztert a következő módon állítjuk elő: a) 26,3 g 500 ml abszolút éterben oldott [3--klór-4-(l-pirrolil)-f enil]-ecetsav-etilésztert ke -verés közben 4,1 g lítiumalumíniumhidrid 300 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához csepegtetünk úgy, hogy a reakcióelegy forr. Az észter hozzácsepegtetése után a reakcióelegyet még 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jéghűtés közben 20 ml vízzel és 10 ml tömény káliumhidroxiddal elbontjuk. Az éteres fázist elválasztjuk és bepároljuk, a maradékot 300 ml etanolban oldjuk és 25 ml 2 n nátriumhidroxid hozzáadása után 1 óra hosszat 20—30°-on állni hagyjuk. Az etanol csökkentett nyomáson történő lepárlása után a lepárlási maradékhoz 20 ml vizet adunk és a kapott oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist leválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Golyós hűtő alkalmazása melletti desztilláció, amely 140°/0,01 Hg mm-en történik, 13,0 g (az elméleti hozam 59%-a) 3-klór-4-(l-pirrolilMenetilalkoholt eredményez olaj alakjában. A termék 58—62°-on olvadó kristálytömeggé dermed meg. 12"
