160104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltioecetsav-származékok előállítására
160104 17 18 2-(4b,5,8,7,8,8a-hexahidriO-fluoren-2-il-ox:i)-heptánsavat. Op.: 81—82' (pentán), kitermelés az elméleti hozam 26,6%-a. .3,58 g (I'OJO .mmól) 2n(lb,S,6,7y8,;8a*exahidro-Tfluoren-2-il-oxi)-heptánsav-n-proipilészterből 0,91 g 2-(4b,i5,6,7,! 8,8a->hexah:idro-fluoren-2-il--oxi)-heptánsavat. Qp.: 81—02° (pentán), kitermelés az elméleti hozam 28,8%-a. 6. példa: 2,7 g (0,0075 mól) 2-(4b,,5,6,7,8,8a-hexaMdro-fluoren-2-il-tio)-heptánsavetilésztert 2,2 g (0,039 mól) káliumhidroxid 45 ml metanollá] és 5 ml vízzel készített oldatával 3 óra hoszszat forralunk. A reakcióelegyet azután bepároljuk, a maradékot kevés vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót tömény sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó olajat kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot semleges szilikagélből (Merck gyártmány, 0,05—0,2 mm szemcsenagyság) álló oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Eluálószerként (9 :1 arányú) benzol-jégecet elegyet alkalmazunk. Azokat a frakciókat, amelyek a nyersterméket tartalmazzák, bepároljuk, a visszamaradó olajat éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk és bepároljuk. Nagyvákuumban történő szárítás után 2,05 g 2-(4b,5,6,7,8,8a4iexahidro-<fluoren-2-il-tio)-heptánsavat kapunk sárga olajként. n20 °D= 1,5538; kitermelés az elméleti hozam 83%-a. 7. példa: A 6. példához hasonlóan kapjuk a következő végtermékeket: 2.4 g (0,008 mól) 2-(4b,:5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-tio)-propionsavetil észterből 2,1 g 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexaihidroHfluoren-2-il-tio)-propionsavat. n20P D '= 1,5765; kitermelés az elméleti hozam 96,4%-a. 2,65 g (0,008 mól) 2-(4b,l5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-t:io)-2-metil-propiansavetilészterből 2,35 g 2-(4b,5,6,7,8,8a4iexahidro-fluoren-,2-il-tio)-2-metil-ipropionsavat. n20 °D = 1,5660; kitermelés az elméleti hozam 96,8%ra. 2,7 g 2-(4bl 5,6,7j8,8a-nexahidro-fluoren-2-iÍ-tio)-dodekánsavetilészterből 2,35 g 2-(4b,5,6,-7,8,8a-'hexJ ahidrQ^íluorien-2-ilHtio)-dodekánsavat. n20 °D = 1,5366; kitermelés az elméleti hozam 93,2%^a. 8. példa: 2.5 g (7,25 mmol) 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro--fluoren-i2í-il-oxi)-j heptánsavetilésztert feloldunk 25 ml jégecetben, az oldathoz 5 ml 5 n kénsavat adunk ós 2,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban betöményííjük, majd a maradékot éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers savat kromatográfiás úton kovasavgél-oszlopon (Merck; 0,05—0,2 mm; eluálószer: :benzol :etilacetát =9:1 és benzol: jégecet = = 50 :1) tisztítjuk. Ily módon 0,67 g 2-(4b,5,6r 7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi)-heptánsavat kapunk. Op.: 81—82°; az elméleti hozam 29,2%-a a kitermelés. 9. példa: 2« 1,78 g (6,0 mmól) 60 ml etanolban oldott 2--i(4b ,5,6,7,8,8 a-^hexahidro-i luoren-1 2-il-oxi)-heptánsavnitrilhez hozzáadunk 1,8 ml 12 ml vízben oldott káliumhidroxidot és a kapott elegyet 24 órán keresztül visszafolyatás közben 2- forraljuk. A reakcióelegyet ezt követően rotációs bepárlóban szárazra pároljuk és a maradékot vízben felvesszük, majd éterrel extraháljuk és a vizes fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk. Ezt a fázist éterrel alaposan extraháljuk, az éteres részt vízzel semlegesre mossuk, .nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olaj beoltás után pentánból átkristályosítható. Ily módon 0,29 g 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi)-heptánsavat kapunk. . Op.: 81—82°; (pentánból). Kitermelés az elméleti 15,3%-a. A 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-ifluoren-2-il-oxi)-heptánsavnitril kiindulóanyag a következőképpen állítható elő: Egy 50%-os nátrium-hidrid-diszperzió 1,68 g-ját (35 mmól) bevisszük 140 ml abszolút dimetilformamidba, utána pedig 6,59 g (35 mmól) 4b,í5,6,7,8,Sa-thexahidro-fluoren-2-olt adunk hozzá és a kapott reakcióelegyet 35°-ra melegítjük. Ezután keverés és nitrogéngáz bevezetése közben a nátrium-hexahidro-fluoren-2-olát oldatához cseppenkint 7,6 g (40 mmól) 2~bróm-4ieptánsavnitrílt adunk. 3 óráig tartó 60°-on történt melegítés után a reakcióelegyet 0 még 1 órán keresztül 70°K>n tovább keverjük, majd ezt követően az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot éter és víz között megosztjuk, az éteres fázist először 1 n nátriumhidroxiddal, utána pedig vízzel mos-55 suk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert rotációs bepárlóban lepároljuk. A nyersterméket oszlop-kromatográfiás úton (Merck-féle kovasav-gél; 0,05—0,2 mm; eluálószer benzol) tisztítjuk. Ily módon 6,22 g 2-60 H(4b,5,6,7,8,8a^hexahidro-fluoren-2rfl-oxi)-heptánsavnitrilt kapunk színtelen olaj formájában. n2 i° D = 1,5,239; kitermelés: •59,8%. elméleti 65 hozam. ; iű 15 20 25 80 35 40 45 50 55 60 9
